Untersuchung molekularer Determinanten der durch die Hundestaupevirus (CDV)-Infektion induzierten Zell-Zell-Fusion und deren pathogenetische Konsequenzen im Tiermodell

犬瘟热病毒(CDV)感染诱导的细胞-细胞融合的分子决定因素及其在动物模型中的发病后果的研究

基本信息

项目摘要

Das Hundestaupevirus (CDV), ein naher Verwandter des Masernvirus (MV), benutzt ebenfalls CD150 als einen Rezeptor. Die Befunde sprechen allerdings dafür, dass CDV mit weiteren Bindungs- und Fusionsrezeptoren interagiert. Interessanterweise wird die Pathogenese von CDV auch durch Determinanten bestimmt, die die Zellfusion regulieren: Attenuierte CDV-Stämme bilden in Zellkultur ausgedehnte Synzytien, während virulente Wildstämme in Zellkultur kaum Synzytiumbildung induzieren. Wir konnten ein membranständiges zelluläres Molekül, CD9, identifizieren, das die viral induzierte Zell-Zell-Fusion reguliert, aber die Virus-Zell-Fusion nicht beeinflusst. Diese Entdeckung und die Herstellung rekombinanter Hundestaupeviren ermöglichen erstmalig die Untersuchung der viralen Determinanten für die Zell-Zell-Fusion und ihrer Bedeutung für die Pathogenese. Die Ziele dieses Projektes sind: (1) Bestimmung der Determinanten rekombinanter CDV-Hüllproteine, die spezifisch für die Zell-Zell-Fusion (separierbar von der Virus-Zell-Fusion) eine Rolle spielen und die Hemmbarkeit durch CD9-Antikörper vermitteln, (2) Herstellung rekombinanter CDVs, die entsprechende Mutationen in den Hüllproteinen tragen, und Untersuchung der Auswirkung auf die Pathogenese im Tiermodell, und (3) die Suche nach weiteren zellulären Rezeptoren für CDV.
亨氏病毒(CDV)是一种较常见的Masernvirus(MV),它通过CD 150表达。Die Befunde sprechen allerdings dafür,dass CDV mit weiteren Bindungs- und Fusionsrezeptoren interagiert. CDV的致病性也可以通过确定性因素来确定,即通过对细胞融合的调节:在细胞培养中减弱CDV-Stämme bilden,在细胞培养中减弱Wildstämme bilden。我们可以用一种膜消化细胞分子,CD 9,鉴定病毒,因为Zell-Zell-Fusion病毒是正常的,但病毒-Zell-Fusion病毒并不正常。该研究和该研究的结合使Zell-Zell融合病毒的决定因素的研究和其致病原的研究更加一致。Die Ziele dieses Projektes sind:(1)确定CDV-Hüllproteine的结合位点,确定Zell-Zell融合的特异性(分离病毒-Zell-融合)通过CD 9-Antikörper vermitteln进行作用和出血,(2)重组CDVs,在Hüllproteinen tragen中的突变,以及在Tiermodell中对致病性的研究,和(3)将Suche nach weiteren zellulären Rezeptoren für CDV。

项目成果

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