Dissect the role of hepatitis C virus NS2 protein in virus assembly

剖析丙型肝炎病毒NS2蛋白在病毒组装中的作用

• 批准号: 21590519
• 负责人: SUZUKI Ryosuke
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590519/
• 关键词: HCV; NS2; 粒子形成; 感染性粒子; 宿主因子; 感染性

Hepatitis C virus(HCV) nonstructural protein 2(NS2) is a membrane-associated cysteine autoprotease that mediates cleavage of its own carboxyl terminus from NS3.In addition to its role in polyprotein processing, emerging evidence indicates that NS2plays crucial role in assembly of infectious virus particle. However, biological significance of NS2in the HCV assembly remains unclear. In this study, we screened human liver cDNA libraries by split-ubiquitin membrane yeast two-hybrid assay using NS2as a bait, and identified several NS2-interacting proteins. Following siRNA screening identified a membrane-associated cellular protein that is involved in HCV production. Gene silencing of the host factor resulted in no effect on the entry and RNA replication of HCV, suggesting that this host factor is involved in HCV assembly step. Interaction of the host factor with NS2 in mammalian cells was confirmed. Finding of this study may provide important information for understanding the molecular mechanism of assembly and formation of infectious HCV particles.

丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白2（NS2）是一种与膜相关的半胱氨酸自动蛋白酶，介导了从NS3中裂解其自己的羧基末端的裂解，从而增加了其在多蛋白处理中的作用，促进了NS2PLES在多蛋白质中的作用，表明NS2PLES在ns2ply sards ins2play sards ins2ply sard sards ins consectbly inderclbly inderctious crontectious sroctectious sroctectious cystrectious。但是，NS2IN HCV组件的生物学意义尚不清楚。在这项研究中，我们使用NS2AS A诱饵筛选了人肝脏cDNA文库，并通过二杂化酵母两杂化测定法进行了筛选，并鉴定了几种NS2相互作用的蛋白质。 siRNA筛选后发现了与HCV产生有关的膜相关的细胞蛋白。宿主因子的基因沉默对HCV的进入和RNA复制没有影响，这表明该宿主因子与HCV组装步骤有关。确认了宿主因子与NS2的相互作用。这项研究的发现可能会提供重要的信息，以了解组装的分子机制和传染性HCV颗粒的形成。

项目成果

Evaluation of Hepatitis C Virus Core Antigen Assays in Detecting Recombinant Viral Antigens of Various Genotypes

• DOI: 10.1128/jcm.01437-09
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
• 影响因子: 9.4
• 作者: Saeed, Mohsan;Suzuki, Ryosuke;Suzuki, Tetsuro
• 通讯作者: Suzuki, Tetsuro

Identification of host factor that interacts with hepatitis C virus NS2 protein and is involved in the viral assembly

鉴定与丙型肝炎病毒 NS2 蛋白相互作用并参与病毒组装的宿主因子

• 发表时间: 2011
• 作者: Suzuki R;Suzuki T;Saito K;Matsuda M;Watashi K;Matsuura Y;Wakita T;Aizaki H
• 通讯作者: Aizaki H

PLASMID-BASED PRODUCTION OF TRANS-COMPLEMENTED HCV PARTICLES : ITS USE FOR FUNCTIONAL ANALYSIS OF NS2

基于质粒的反式互补 HCV 颗粒生产：用于 NS2 功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 鈴木哲朗;他
• 通讯作者: 他

HCVコア蛋白質のプロテアソームによる分解とウイルス産生制御

蛋白酶体降解 HCV 核心蛋白并控制病毒产生

• 发表时间: 2009
• 作者: 森石恆司;勝二郁夫;鈴木亮介;鈴木哲朗;松浦善治
• 通讯作者: 松浦善治

Isolation of a highly infectious hepatitis C virus with adaptive mutations

具有适应性突变的高传染性丙型肝炎病毒的分离

• 发表时间: 2011
• 作者: M Fukasawa;他
• 通讯作者: 他