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糖鎖認識受容体による免疫応答の制御機構

碳水化合物识别受体对免疫反应的控制机制

基本信息

批准号：
21590543
负责人：
MA Bruce Yong
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Ritsumeikan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590543/
关键词：
C型レクチン糖鎖リガンド腫瘍免疫樹状細胞糖鎖シグナル

项目摘要

樹状細胞C型レクチンDC-SIGNの新規リガンドに関する研究これまで我々は、DC-SIGNが結腸がん細胞株SW1116を認識すること、認識にはSW1116細胞上の糖タンパク質であるcarcinoembryonic antigen(CEA)が関与していることを既に明らかにしている(Nonaka M, et al., J.Immunol.2008, 180 : 3347-3356.)。しかしながら、結腸がん細胞上の他のDC-SIGNリガンドに関する検討は行われていない。1. 樹状細胞C型レクチンDC-SIGNの新規リガンドの同定本研究は、MoDC(Monocyte-derived dendritic cells)と結腸がん細胞株COLO205を共培養すると細胞同士の接着が起こること、この細胞間相互作用にはDC-SIGNが関与することを明らかにした。次に質量分析法により、DC-SIGNのリガンド糖タンパク質としてMac-2 binding protein(Mac-2BP)を新たに同定した。またMac-2BPには結腸がん関連ルイス式糖鎖抗原が発現していること、特にルイス糖鎖のa1-3,4-フコースがDC-SIGNとの結合に重要であることを、種々のグリコシダーゼを用いた実験により明らかにした。2. DC-SIGNの新規リガンドを介するがん細胞の免疫監視からの逃避に関わる糖鎖シグナルの解析本研究は、MoDCとCOLO205細胞の共培養条件において、MoDCの成熟マーカーであるCD83、CD86の発現が抑制されることを明らかにした。このことは、DC-SIGNを介した結腸がん細胞の認識が、がん細胞による免疫機構からの逃避を助けることを示唆するものである。本研究は、免疫系における糖鎖の重要性を示すだけでなく、がん細胞の免疫逃避メカニズムの新たなモデルを提唱するものであり、DC-SIGNを介する細胞内シグナル経路を標的とした新しい薬の開発に繋がると考えている。

A study on the new expression of DC-SIGN in dendritic cell line SW1116 (Nonaka M, et al., J.Immunol.2008, 180 : 3347-3356.)。Other DC-SIGN changes on colon cells are discussed in detail. 1. In this study, the new regulation of dendritic cell type C DC-SIGN was studied. MoDC(Monocyte-derived dendritic cells) and colon cell line COLO205 were co-cultured, and the cell-to-cell interaction between MoDC and DC-SIGN was investigated. The quality of Mac-2 binding protein(Mac-2BP) was determined by mass spectrometry. Mac-2BP is associated with the development of a sugar lock antigen, specifically a sugar lock a1-3,4-C, and DC-SIGN. 2. The analysis of sugar locks related to immune surveillance and evasion of cells by DC-SIGN's new regulations This study is based on the clear understanding that the development of CD83 and CD86 in the mature cells of MoDC can be inhibited under the co-culture conditions of MoDC and COLO205 cells. The DC-SIGN mediates the recognition of colon cells, the immune system, and the evasion of immune system. This study demonstrates the importance of glycogen lock in the immune system, and examines the development of novel cellular immune evasion pathways mediated by DC-SIGN.