糖鎖リガンド複合体アナログの合成

碳水化合物-配体复合物类似物的合成

• 批准号: 07229214
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07229214/
• 关键词: 糖転移酵素; ガラクトシルトランスフェラーゼ; 阻害剤; 二基質複合体アナログ; 5-チオ-L-フコース; 血液型抗原

生物有機化学的手法で、糖とタンパク質間の分子認識機構を解明する一環として、糖関連酵素の基質アナログおよび糖鎖を認識するタンパク質の人工リガンドの合成を行った。糖転移酵素の1つであるβ-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ(GalTase)の供与体であるUDP-ガラクトースと受容体であるN-アセチル-β-グルコサミニドをメチレンで架橋した二基質複合体アナログを設計し、その合成を完成した。また、そのものが非常に強いGalTase阻害活性(Ki=1.3μM)を示すという、興味ある事実を見い出した。このことによりGalTaseによる糖転移の際の両基質の空間的配置に関する情報とともに、GalTaseの活性部位を探るための基質アナログを設計するための知見も得られた。高次の糖鎖構造認識を検証するプローブとして、血液型関連抗原であるH type2およびLe^X三糖のフコース残基を5-チオフコースに置換した三糖アナログを、共通の合成中間体である1,6-アンヒドロ-2-アジド-2-デオキシ-4-O-(β-ガラクトシル)グルコース誘導体を経由して合成した。剛性したH type2三糖アナログは、H type2三糖を認識するレクチンには認識されず抗体に強く認識されるという、その普遍性に関して今後の検討に興味のもたれる事実を見い出した。

Bioorganic chemistry methods で, sugar と タ ン パ ク qualitative の molecular understanding between institutions を interpret す る link と し て, sugar masato の even enzyme substrate ア ナ ロ グ お よ び sugar lock を know す る タ ン パ ク qualitative の artificial リ ガ ン ド の synthetic line を っ た. Sugar planning shift enzyme の 1 つ で あ る beta 1, 4 - ガ ラ ク ト シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (GalTase) の body and supply で あ る UDP - ガ ラ ク ト ー ス と by let body で あ る N - ア セ チ ル - beta グ ル コ サ ミ ニ ド を メ チ レ ン で bridging し た two matrix composite ア ナ ロ グ を design し, そ の synthetic を complete し た. ま た, そ の も の が very strong に い GalTase resistance against active (Ki = 1.3 microns) を shown す と い う, tumblers あ る things be を see い out し た. こ の こ と に よ り GalTase に よ る sugar planning to move the event の の struck matrix の space configuration に masato す る intelligence と と も に, GalTase の active site を agent る た め の matrix ア ナ ロ グ を design す る た め の knowledge も must ら れ た. Higher-order sugar lock structure recognition を検 syndrome するプロ ブと ブと て て, blood-type associated antigen であるH Type2 お よ び Le ^ 3 X sugar の フ コ ー ス residues を 5 - チ オ フ コ ー ス に replacement し た trisaccharide ア ナ ロ グ を, common の intermediates で あ る 1, 6 - ア ン ヒ ド ロ - 2 - ア ジ ド - 2 - デ オ キ シ - 4 - O - (beta ガ ラ ク ト シ ル) グ ル コ ー ス inductor を 経 by し て synthetic し た. Rigid し た H type2 trisaccharide ア ナ ロ グ は, H type2 trisaccharide を know す る レ ク チ ン に は know さ れ ず strong antibody に く know さ れ る と い う, そ の universality に masato し て in future の beg に 検 tumblers の も た れ る things be を see い out し た.

项目成果

Y. Kajihara: "Efficient chemical synthesis of DMP-NeuNAc and CMP-(Neu5Ac2→8Neu5Ac)" J. Org. Chem.60. 5732-5735 (1995)

Y. Kajihara：“DMP-NeuNAc 和 CMP-(Neu5Ac2→8Neu5Ac) 的高效化学合成”J. Org. 5732-5735 (1995)。

H. Hashimoto: "Novel conversion of aldopyranosides into 5-thioaldopyranosides via an acyclic monothioacetal with inversion and retention of configuration at C-5" Cabohydr. Res.284. (1996)

H. Hashimoto：“通过无环单硫缩醛将吡喃醛苷转化为 5-硫代吡喃醛苷，并在 C-5 处构型反转并保留”CaboHydr。

M.Izumi: "A Facile Synthesis of 5-Thio-L-fucose and 5-Thio-D-arabinose from D-Arabinose." Carbohydr.Res.280. 287-302 (1996)

M.Izumi：“从 D-阿拉伯糖轻松合成 5-硫代-L-岩藻糖和 5-硫代-D-阿拉伯糖。”

K. Hiruma: "Structural elucidation of the component trisaccharide obtained form the acrosome reaction-inducing substance of the starfish Asterias ammureusis by chemical synthesis" J. Carbohydr. Chem.14. 879-883 (1995)

K. Hiruma：“通过化学合成从海星 Asterias ammureusis 顶体反应诱导物质中获得的三糖成分的结构阐明”J. CarboHydr。

Y. Kajihara: "Enzymic transfer of 6-modified D-galactosyl residues: synthsis of bianntenmary penta-and hepta-saccharide having two 6-deoxy-D-galactose residues at the non-reducing end and evalation of 6-deoxy-D-galactosyltransfer to glycoprotein using bov

Y. Kajihara：“6-修饰的 D-半乳糖基残基的酶转移：在非还原端具有两个 6-脱氧-D-半乳糖残基的双链五糖和七糖的合成以及 6-脱氧-D-的评估