糖鎖リガンド複合体アナログの合成

碳水化合物-配体复合物类似物的合成

• 批准号: 08219210
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219210/
• 关键词: 擬似糖ヌクレオチド; UDP-Galアナログ; CDP-NeuNAcアナログ; ガラクトース転移酵素; シアル酸転移酵素

糖転移酵素における糖転移気候の解明と複合糖質糖鎖の生合成の制御を目的として、糖転移酵素の基質複合体の設計と合成を検討した。すでにガンの転移などに深く関わっているとされるβ-1,4-ガラクトース転移酵素に対して顕著な阻害活性を有する、糖供与体と糖受容体を結合したアナログの合成を達成している。今年度はこの特異的阻害剤設計における汎用性を明らかにするために、両基質の異なった結合様式の2種のアナログを合成した。さらに糖転移酵素の糖供与体部分の新規なアナログを開発するために、5-チオ-アルドースから成る糖転移酵素における糖転移機構の解明と5-チオアルドースから成る糖ヌクレオチド(Leloir)供与体UDP-5-チオ-D-ガラクトサミン1,GDP-5-チオ-L-フコース2,GDP-5-チオ-D-マンノース3などを合成した。1および2はそれぞれラクトアルブミン存在下におけるβ-1,4-ガラクトース転移酵素およびα-1,2-フコース転移酵素により、GlcNAcおよびGalに相当する5-チオ糖残基が転移されることを明らかにし、新しい酵素合成の可能性を切り拓いた。また、シアル酸転移酵素(ST)の供与体であるDMP-アシル酸のホスホン酸構造をもつアナログ数種を合成した。シアリルホスホン酸型アナログはSTに対し阻害は示さないが、転移するという興味ある事実を明らかにし、シアリルメチルホスホン酸型アナログはCMPに匹敵する阻害活性を示すことを見いだした。また、後者のα-アノマーはシアル酸輸送タンパク質を阻害するという新しい知見も得た。

The purpose of this study is to synthesize and control the synthesis of glucosyltransferase and glycosyltransferase. In the presence of β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1. This year's anti-hazard equipment of this year's special training program is designed to show that there are two kinds of synthetic equipment in combination with the combination of the two kinds of equipment. Glucose transfer enzyme (Leloir) is responsible for the production of glucose transfer enzyme (Glycosyltransferase). GDP-5- compound-D-compound compound 3%. 1. In the presence of β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β-1, β- Tryptophan, sulfonic acid transferase (ST) is used to synthesize several kinds of biodegradable compounds. The acid type, the ST type, the inhibition activity, the acid type, the acid type, the acid type, After that, I would like to know if you can find something new to know.

项目成果

T.Endo: "Novel Asopects of Interaction between UDP-Gal and GlcNAc β-1,4-Galactosyltransferase:Transferability and Remakrkable Inhibitory Activity of UDP-(mono-O-methylated Gal) UDP-Fuc and UDP-Man." Bioorg.Med.Chem.4. 1939-1948 (1996)

T.Endo：“UDP-Gal 和 GlcNAc β-1,4-半乳糖基转移酶之间相互作用的新方面：UDP-（单 O-甲基化 Gal）UDP-Fuc 和 UDP-Man 的可转移性和显着抑制活性。”医学化学4。1939-1948（1996）

K.Suzuki: "Two Efficient Routes for Construciton of Amidine-Linked Pseudosaccharide." Tetrahedron Lett.37. 5921-5924 (1996)

K.Suzuki：“构建脒连接的伪糖的两种有效途径。”

M.Imamura: "Synthesis of Novel CMP-NeuNAc Analogues Having a Glycosyl Phosphonate Structure." Tetrahedron Lett.37. 1451-1454 (1996)

M.Imamura：“具有糖基膦酸酯结构的新型 CMP-NeuNAc 类似物的合成。”

M.Imamura: "Synthesis of the Isosteric Analogs of CMP-NeuNAc:Cytidine-5′-yl Sialylmethylphosphonates." Chem.Lett.1087 (1996)

M.Imamura：“CMP-NeuNAc 等排类似物的合成：胞苷-5-基唾液酸甲基膦酸酯。Chem.Lett.1087 (1996)