Loss of HB-EGF accelerates carbon tetrachloride induced liver injury in mice

HB-EGF 缺失会加速四氯化碳引起的小鼠肝损伤

基本信息

  • 批准号:
    21590844
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF) is a member of EGF family of growth factors that binds to and stimulates EGF receptors(EGFR) and EerbB4. Previously, we demonstrated that the HB-EGF was induced in response to several liver injuries and also showed that transgenic expression of HB-EGF in mice accelerated proliferation of hepaocyte during liver regeneration after partial hepatectomy. However, the role of HB-EGF in acute liver injury induced by hepatotoxin remains still unclear. To clarify this issue, we generated liver specific HB-EGF knockout(KO) mice. At 24 hours after CCl4 injection, KO mice showed significant increased ALT level compared with WT mice(5486+ 1961 IU/ l vs. 2275+ 656 IU/ l, p<0. 05), indicating that hepatic HB-EGF deficiency caused acceleration of liver injury. Western blotting also showed significant reduced expression level of PCNA protein at 48 hours after CCl4injection. Consistent with this, the number of BrdU positive hepatocytes in KO mice was lower than that in WT mice at 48 and 72 hours after CCl4 injection. This impaired liver regeneration in KO mice was associated with reduced activity of ERK1/ 2 MAP kinase in injured livers. Furthermore, HB-EGF significantly suppressed apoptosis of mouse hepaocyte cell lines induced by TNFαin a dose dependent manner, indicating the possible anti-apoptotic role of HB-EGF. Conclusion : Our current study demonstrated that HB-EGF might play a protective role during acute liver injury through ERK1/ 2 activation.
肝素结合表皮生长因子样生长因子(Heparin-binding EGF-like growth factor,HB-EGF)是EGF家族的一员,能结合并刺激表皮生长因子受体(EGFR)和EerbB 4。以前,我们证明,HB-EGF诱导响应于几个肝损伤,也表明,HB-EGF的转基因表达在小鼠肝部分切除术后的肝再生过程中加速肝细胞增殖。然而,HB-EGF在肝毒素诱导的急性肝损伤中的作用尚不清楚。为了澄清这个问题,我们产生了肝脏特异性HB-EGF敲除(KO)小鼠。在注射CCl 4后24小时,KO小鼠显示与WT小鼠相比ALT水平显著升高(5486 ± 1961 IU/ l vs. 2275 ± 656 IU/ l,p<0. 05)。提示肝脏HB-EGF缺乏可加速肝损伤。Western blotting结果显示,注射CCl 4后48 h,PCNA蛋白表达水平明显降低。与此一致,在注射CCl 4后48和72小时,KO小鼠中BrdU阳性肝细胞的数量低于WT小鼠。KO小鼠的肝再生受损与受损肝脏中ERK 1/ 2 MAP激酶活性降低有关。HB-EGF能显著抑制TNFα诱导的小鼠肝细胞凋亡,且呈剂量依赖性,提示HB-EGF可能具有抗凋亡作用。结论:HB-EGF可能通过激活ERK 1/ 2对急性肝损伤起保护作用。

项目成果

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专利数量(0)
Adiponectin deficiency enhanced the severity of cerulein-induced chronic pancreatitis in mice
  • DOI:
    10.1007/s00535-010-0205-9
  • 发表时间:
    2010-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.3
  • 作者:
    Takuya Yamada;H. Araki;K. Watabe;Y. Kamada;S. Kiso;H. Ogiyama;Tamao Nishihara;S. Kihara;T. Funahashi;I. Shimomura;S. Tsutsui;N. Hayashi
  • 通讯作者:
    Takuya Yamada;H. Araki;K. Watabe;Y. Kamada;S. Kiso;H. Ogiyama;Tamao Nishihara;S. Kihara;T. Funahashi;I. Shimomura;S. Tsutsui;N. Hayashi
A novel therapeutic strategy with anti-CD9 antibody in gastric cancers
  • DOI:
    10.1007/s00535-009-0081-3
  • 发表时间:
    2009-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.3
  • 作者:
    Nakamoto, Taisei;Murayama, Yoko;Hayashi, Norio
  • 通讯作者:
    Hayashi, Norio
肝細胞癌におけるGab1の関与と肝細胞癌治療の新規分子標的としての可能性
Gab1在肝细胞癌中的参与及其作为肝细胞癌治疗新分子靶点的潜力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田雄一;木曽真一;椿尾真弓;木津崇;茶谷徳啓;古田訓丸;濱野美奈;竹村貴代;江崎久男;鎌田佳宏;竹原徹郎
  • 通讯作者:
    竹原徹郎
一般演題「肝細胞癌におけるGab1の関与と肝細胞癌治療の新規分子標的としての可能性」
总标题:“Gab1在肝细胞癌中的参与及其作为肝细胞癌治疗新分子靶点的潜力”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田雄一、木曽真一、椿尾真弓、木津崇、茶谷徳啓、古田訓丸、濱野美奈、竹村貴代;江崎久男、鎌田佳宏、竹原徹郎
  • 通讯作者:
    江崎久男、鎌田佳宏、竹原徹郎
難治性C型肝炎に対するpeg-IFN/Ribavirin併用療法におけるHCV Core領域アミノ酸変異が治療後再燃におよぼす影響について
HCV核心区氨基酸突变对peg-IFN/利巴韦林联合治疗难治性丙型肝炎治疗后复发的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上裕子、木曽真一;(14番目);他16名
  • 通讯作者:
    他16名
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