Attempts to answer the crucial qeustion if the anti-tumor cellular immune system can eradicate leukemia stem cells-an analysis using humanized mouse system-

试图回答抗肿瘤细胞免疫系统能否根除白血病干细胞这一关键问题——使用人源化小鼠系统的分析——

• 批准号: 21591245
• 负责人: FUJIWARA Hiroshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591245/
• 关键词: 細胞傷害性Tリンパ球(CTL); がん抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子; 遺伝子改変Tリンパ球; 白血病性幹細胞; 細胞免疫療法; 同種造血幹細胞移植術; T細胞受容体(TCR)遺伝子; 同種造血幹細胞移植; T細胞受容体遺伝子(TCR)遺伝子; 遺伝子導入; 養子免疫療法; 造血幹細胞移植

Aiming at cure of leukemia, we are developing a novel cellular immunotherapy using genetically modified T lymphocytes to express leukemia antigen specific T-cell receptor(TCR) which can recognize leukemia stem cells(LSCs). In this study, we have demonstrated the clinical feasibility of two therapeutic options targeting Wilms' tumor gene product 1(WT1) and Aurora kinase A(AURKA), and the usefulness of a novel TCR gene expression vector(siTCR vector) which simultaneously encodes silencers for endogenous TCRs. Currently, this on-going study using a xenografted NOG mouse model are accumulating positive lines of evidence that adoptively transferred LSC-specific CTLs can prohibit leukemia progression in vivo.

针对白血病的治疗，我们正在开发一种新的细胞免疫疗法，该疗法利用基因修饰的T淋巴细胞表达白血病抗原特异性T细胞受体（TCR），该受体可以识别白血病干细胞（LSC）。在这项研究中，我们已经证明了两种治疗方案的临床可行性，靶向肾母细胞瘤基因产物1（WT1）和极光激酶A（AURKA），和一种新的TCR基因表达载体（siTCR载体），同时编码内源性TCR沉默剂的有用性。目前，这项使用异种移植NOG小鼠模型的正在进行的研究正在积累积极的证据，表明过继转移的LSC特异性CTL可以抑制体内白血病进展。

项目成果

Clinical efficacy of WT1 peptide vaccination in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome

WT1肽疫苗接种对急性髓性白血病合并骨髓增生异常综合征患者的临床疗效

• 发表时间: 2009
• 期刊: Am. J. Hematol
• 作者: Yasukawa;M. Fujiwara;H.;他5名
• 通讯作者: 他5名

がんワクチン療法の現状と課題(総説)

癌症疫苗治疗的现状及问题（综述）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 血液・腫瘍科
• 作者: Mimuro;J.;et al.;永井功造・藤原弘・安川正貴
• 通讯作者: 永井功造・藤原弘・安川正貴

Redirected CD4+ T cells using WT1-specific T-cell receptor gene transfe can supply multifactorial help to enhance the anti-leukemia reactivity mediated by similarly redirected CD8+ T cells using the identical gene transfer

使用 WT1 特异性 T 细胞受体基因转移的重定向 CD4 T 细胞可以提供多因素帮助，以增强使用相同基因转移的类似重定向 CD8 T 细胞介导的抗白血病反应性

• 发表时间: 2011
• 作者: Zaki MA;et al;Toshiki Ochi et al
• 通讯作者: Toshiki Ochi et al

白血病性幹細胞を標的とした細胞免疫療法の開発研究

针对白血病干细胞的细胞免疫疗法的研发

• 发表时间: 2011
• 作者: Oku K;Atsumi T;Bohgaki M;Amengual O;Kataoka H;Horita T;Yasuda S;Koike T;藤原弘
• 通讯作者: 藤原弘

Tumor cell produced CCL2 potentiates antitumor reactivity mediated by TCR-gene engineered CTLs in tumor microenvironment

肿瘤细胞产生的 CCL2 增强肿瘤微环境中 TCR 基因工程 CTL 介导的抗肿瘤反应性

• 发表时间: 2011
• 作者: Hiroaki Aasai;et al
• 通讯作者: et al