The role of PKR, Osterix, and Calcineurin in osteogenesis

PKR、Osterix 和钙调磷酸酶在成骨中的作用

• 批准号: 21592330
• 负责人: HANEJI Tatsuji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592330/
• 关键词: 蛋白質脱リン酸化; 蛋白質リン酸化; 破骨細胞; 骨吸収; 軟骨細胞; PKR; RANKL; RAW264.7細胞; タンパク質脱リン酸化; タンパク質リン酸化; 骨形成; オステリックス; カルシニューリン; オカダ酸; カリクリンA

A dominant-negative mutant PKR cDNA, in which the amino acid lysine at 296 was replaced with arginine, was transfected into RAW264. 7 cells. RANKL stimulated the TRAP-positive multinuclear cell formation in RAW264. 7 cells. However, TRAP-positive multinuclear cells were not formed in the PKR-K/ R mutant cells even when the cells were stimulated with higher doses of RANKL. A specific inhibitor of PKR, 2-aminopurine, also suppressed the RANKL-induced osteoclast differentiation in RAW264. 7 cells. Immunohistochemical study shows that PKR localized in osteoclasts of metatarsal bone of newborn mouse.ATDC-5 cells differentiated into chondrocytes by the insulin-treatment and the cells produced Alcian blue-positive cartilage matrix. When the cells were treated with 2-aminopurine, formation of cartilage matrix decreased in a dose dependent manner. Protein expression of STAT1, Osterix, and Sox-9 showed different manners during chondrogenesis. We also showed that PKR localized in a marginal region of mandibular condyle cartilage in mouse embryo.Our findings suggest that PKR plays important roles in the differentiation of osteoclasts and chondrocytes by modulating STAT1, OSX, and Sox-9 expressions.

将显性失活突变体PKRcDNA转染到RAW 264中，其中296位的氨基酸赖氨酸被精氨酸取代。7个细胞。RANKL刺激RAW 264中TRAP阳性多核细胞形成。7个细胞。然而，即使用更高剂量的RANKL刺激细胞，在PKR-K/ R突变细胞中也没有形成TRAP阳性多核细胞。PKR的特异性抑制剂2-氨基嘌呤也抑制RAW 264中RANKL诱导的破骨细胞分化。7个细胞。免疫组织化学研究表明PKR定位于新生小鼠跖骨的破骨细胞中，ATDC-5细胞在胰岛素作用下分化为软骨细胞，并产生阿尔新蓝阳性的软骨基质。当细胞用2-氨基嘌呤处理时，软骨基质的形成以剂量依赖性方式减少。STAT 1、Osterix和Sox-9的蛋白表达在软骨形成过程中表现出不同的方式。我们还发现PKR定位于小鼠胚胎下颌髁突软骨的边缘区域，我们的研究结果表明PKR通过调节STAT 1、OSX和Sox-9的表达在破骨细胞和软骨细胞的分化中起重要作用。

项目成果

RANKL刺激による破骨細胞分化におけるPKRの役割

PKR 在 RANKL 刺激诱导的破骨细胞分化中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 森本景之;寺町順平;馬場良子;中俣潤一;土肥良秋;羽地達次
• 通讯作者: 羽地達次

破骨細胞の形成とPKR活性

破骨细胞形成和 PKR 活性

• 发表时间: 2012
• 作者: 羽地達次;寺町順平;中島義基;森本景之
• 通讯作者: 森本景之

PKR活性阻害が軟骨細胞分化に及ぼす影響

PKR活性抑制对软骨细胞分化的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 合島怜央奈;王泳;畠山純子;大崎康吉;城戸瑞穂;平島寛司;森本景之
• 通讯作者: 森本景之

PKR変異型骨芽細胞株における蛋白質脱リン酸化酵素阻害剤によるアポトーシス誘導とIκBの発現

蛋白磷酸酶抑制剂在 PKR 突变成骨细胞系中诱导细胞凋亡和 IκB 表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 羽地達次;寺町順平;岡村裕彦;吉田賀弥;森本景之
• 通讯作者: 森本景之

蛋白質脱リン酸化酵素阻害剤によるアポトーシス誘導における蛋白質相互作用

蛋白磷酸酶抑制剂诱导细胞凋亡中的蛋白质相互作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 森本景之;他
• 通讯作者: 他