口腔癌における小胞体ストレス回避機構の解明

阐明口腔癌内质网应激回避机制

• 批准号: 09J04351
• 负责人: 丸山 剛
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04351/
• 关键词: ERストレス; アポトーシス; 口腔癌; IRE1; UPR; JNK

マウス癌組織における小胞体ストレスマーカーの検討培養細胞を用いて得られる結果をin vivoで評価するため、各種癌細胞群をヌードマウス皮下に移植して形成される癌組織と正常組織を比較して、各種抗体を用いて病理組織学的検討を行おうとしている。小胞体ストレスシグナルをモニターする手段として、小胞体受容体IREI・PERKの活性化抗体、その下流で発現誘導される小胞体シャペロンBiPや転写因子CHOPの抗体、小胞体ストレス特異的に起こるmRNAスプライシングを検出するプローブ、ERADの機能低下による小胞体不良タンパク質の蓄積を検出する蛍光プローブ、アポトーシス実行因子ASK1-JNK経路の活性化抗体の開発に成功している。一方評価対象側としては、20種類以上の口腔扁平上皮癌、唾液腺癌、骨髄腫などの培養細胞を有している。上記の抗体・検出プローブを用いて、これらの細胞群および正常細胞が、低酸素・低栄養状態に対してどの様な小胞体ストレスシグナルを誘導するかを詳細に検討している段階であり、この行程が終わり次第、ヌードマウスへの打ち込みを行い、実際の病理組織学的検討を行う。発癌・口腔癌転移と小胞体ストレス誘導性アポトーシスシグナルに関する検討ASK1を介したアポトーシスシグナルの抑制は癌細胞増殖のメカニズムの一つと予想されるが、癌細胞転移・浸潤の観点からは、宿主側ではむしろアポトーシスがポジティブに作用していることも予想される。そこで、我々が既に作製・解析しているASK1ノックアウトマウスに、扁平上皮癌、腺癌を移植する実験により、口腔癌転移・浸潤への影響を評価する。その準備段階として、小胞体膜上遺伝子による細胞死シグナル伝達様式に関する検討を継続しており、詳細なシグナル伝達様式をさらに深く検討しているところである。

The results of cell culture in vivo were evaluated. Various cancer cell populations were transplanted subcutaneously. Cancer tissues and normal tissues were compared. Various antibodies were used in histopathological studies. Microcellular receptor IREI·PERK activated antibody, down-stream production induced microcellular receptor BiP/CHOP antibody, microcellular receptor specific mRNA expression, ERAD dysfunction, accumulation of microcellular dysplasias The development of activated antibodies against ASK1-JNK pathway was successfully completed. One side of the evaluation was that more than 20 kinds of oral squamous cell carcinoma, salivary gland carcinoma and bone tumor were cultured in vitro. The above mentioned antibody detection protocol was used to investigate the induction of cell population and normal cells, low acid and low nutrient status, and to investigate the stages of cell proliferation in detail. The treatment was carried out in the end, in the middle and in the middle of the process, and in the middle of the pathological study. Cancer development, oral cancer migration, microcellular metastasis, induction of apoptosis, cell proliferation, ASK1, ASK1, ASK1, ASK1: Evaluation of the effect of metastasis and invasion on squamous cell carcinoma and adenocarcinoma transplantation. The preparation stage, cell membrane gene, cell death, cell transmission, cell transmission, cell death, cell death

项目成果

GHIPによるユビキチンープロテアソームシステムを介したMEKK2シグナルの時間的制御

GHIP 通过泛素蛋白酶体系统对 MEKK2 信号传导的时间调控

• 发表时间: 2009
• 作者: J.Watanabe;N.Abe;K.Takita;渡部潤也;Junya Watanabe;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;Junya Watanabe;Takeshi Maruyama;丸山剛;丸山剛
• 通讯作者: 丸山剛

siRNAライブラリーを用いた蛍光イメージングによるASK1分解関連ユビキチンリガーゼ同定法の確立

利用siRNA文库建立荧光成像鉴定ASK1降解相关泛素连接酶的方法

• 发表时间: 2010
• 作者: J.Watanabe;N.Abe;K.Takita;渡部潤也;Junya Watanabe;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;渡部潤也;Junya Watanabe;Junya Watanabe;Takeshi Maruyama;丸山剛
• 通讯作者: 丸山剛

CHIP-dependent termination of MEKK2 regulates temporal ERK activation required for proper hyperosmotic response

• DOI: 10.1038/emboj.2010.141
• 发表时间: 2010-08-04
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Maruyama, Takeshi;Kadowaki, Hisae;Ichijo, Hidenori
• 通讯作者: Ichijo, Hidenori