結核菌感染防御におけるLipocalin 2の役割の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

これまでにLipocalin 2欠損マウスおよび肺胞上皮細胞を用いた実験より、Lipocalin 2が結核菌感染防御に重要な役割を担っていることが明らかになった。またリコンビナントLipocalin 2が結核菌の増殖を抑制することも明らかにした。これまでの抗結核薬、特に抗生物質に対して耐性な多剤耐性結核菌の出現により世界的に結核菌患者が微増しているのに対して、もしLipocalin 2が抗結核薬として機能すれば、Lipocalin 2は結核菌の増殖に必要な鉄イオンをターゲットにしているため、これまでのような耐性菌の出現が起こりにくいと考えられる。そこでリコンビナントLipocalin 2の抗結核薬としての臨床応用を検討した。高純度のリコンビナントLipocalin 2のタンパク質精製に成功し、また結核菌の強毒株H37Rvを用いたマウス感染実験も確立していることから、次にマウスを用いたリコンビナントLipocalin 2の抗結核薬としての効果を検討した。まず投与方法としてリコンビナントLipocalin 2を気道より投与したところ、特にマウスへの影響は認められなかった。そこで野生型およびLipocalin 2欠損マウスに結核菌H37Rv株を感染させ、2日後にリコンビナントLipocalin 2を気道より投与した。現在継続中であり結果は得られていないが、この実験が今後リコンビナントLipocalin 2の抗結核薬としての応用に向けての基盤になればと思っている。