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栄養源検知に関わるTORシグナル経路の制御機構の解析

TOR信号通路参与营养源检测的控制机制分析

基本信息

批准号：
09J05033
负责人：
畠山理広
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞が栄養源に応答する上で中心的な役割を果たすのがTORキナーゼ経路である。この経路と関連することがわかっていた新規遺伝子ALY2について機能解析を行ってきた。これまでにAly2がアスパラギン酸/グルタミン酸トランスポーターDip5のエンドサイトーシスに関与することを明らかにしている。今年度はさらにAly2が制御される機構について調べることにより、トランスポーターのエンドサイトーシスを介した栄養源の取り込み制御が、細胞の置かれた状況に応じてどのように影響を受けるかを調べた。その結果、Aly2はTOR経路が阻害される、すなわち細胞が栄養源飢餓に置かれた場合にその量が増えること、また、細胞が細胞周期のM期にあるときに量が増えるとともにリン酸化されることを見出した。またTOR経路阻害、M期への侵入のいずれもDip5のエンドサイトーシスを引き起こすこともわかった。従ってこれらの状況下でAly2の機能が正に制御されることがDip5のエンドサイトーシスの原因となっている可能性が考えられる。TOR経路によるアミノ酸トランスポーターのエンドサイトーシス制御という現象については以前から知られていたが、その制御点はこれまで明らかにされておらず、少なくともその一つがAly2であることが本研究により初めて示された。いっぽう細胞周期の進行とアミノ酸トランスポーターのエンドサイトーシスとの関連はこれまで報告されていない新規の現象であり、その生理的な意義は興味深い。結論として、アミノ酸トランスポーターのエンドサイトーシスが栄養源の多寡や細胞周期進行の影響を受けること、その少なくとも一部はAly2を介していることがわかった。アミノ酸の取り込み制御はTOR経路の中心的な機能の一つであり、Aly2はそのエフェクターとして細胞の様々な状況への適応に重要な役割を果たしていると考えられる。

Cell nutrition is the most important component of cell nutrition. The new algorithm ALY2 is used to analyze the function of the new algorithm. Aly2 is the only one that can be used for this purpose. This year, Aly2 has been selected to control the development of the organization, and to control the development of the cell. The cell cycle is not stable. Tor circuit resistance, M phase intrusion, and so on. In this case, the function of Aly2 is controlled correctly. The reason for the function of Aly 2 is controlled correctly. The TOR circuit has a long history, and the control point has a long history. This study shows that the TOR circuit has a long history. The relationship between the cell cycle progression and the physiological significance of the new regulation is deeply interesting. Conclusion: The number of cell cycle progression is influenced by the number of cells in the cell cycle. The function of the center of the TOR circuit is controlled by the acid, and the condition of the cell is controlled by the acid.