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MAPキナーゼカスケードとHippo経路のクロストークの解明

阐明 MAP 激酶级联与 Hippo 通路之间的串扰

基本信息

批准号：
09J05258
负责人：
宮竹功一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05258/
关键词：
MAPキナーゼ Hippo経路 ERK7 Xenopus 繊毛 cilia YAP

项目摘要

昨年度の解析でERK7がアフリカツメガエル胚の表皮に存在する多繊毛細胞で高い発現を示したことから、本年度、私はERK7のノックダウンが繊毛に影響を与えるかどうかを調べた。その結果、ERK7のノックダウン胚ではこれら多繊毛細胞の繊毛の運動性が失われていることが分かった。繊毛のmarkerであるacetyl atedalpha-tubulinに対する抗体を用いて抗体染色を行った結果、ERK7をノックダウンした胚では繊毛の形成不全が引き起こされていることが分かった。これらの結果はERK7が繊毛形成に不可欠な遺伝子であることを示している。繊毛は細胞内の様々なシグナル伝達経路の制御に関わっており、また繊毛関連タンパク質NPHP4がhippo経路を負に制御にすることなどが報告されていることから、ERK7が繊毛形成を介してHippo経路を制御する可能性がある。さらに私は、これまでERK7が関わる分子機構についてはほとんどわかっていなかったため、Yeast-two hybrid assayを行いERK7と結合する因子の探索・同定を行った。その結果、ERK7と結合する候補遺伝子として、Sav1とStk381が同定された。Sav1はHippo経路の主要因子の一つであり、Mst1/2が下流の因子であるLats1/2を活性化するのを助けるscaffoldタンパクである。Stk381はHippo経路の主要因子の一つであるLats1/2と同じNDR/LATSkinasefamlyに属するリン酸化酵素である。この結果はERK7が直接hippo経路の構成因子群と結合することで、Hippo経路を制御する可能性を示唆している。Savlタンパクが関わる分子メカニズムはこれまであまり知られておらず、この結果はその分子メカニズムの一端を解明する可能性があり非常に意義がある。

Last year's analysis showed that ERK7 was highly active in the epidermis of embryos, and this year's analysis showed that ERK7 was highly active in the epidermis of embryos. The results showed that ERK7 could be used to control the motility of hairy cells. The results of staining with antibodies against the acetylatepha-tubulin in the hair marker showed that ERK7 was not completely formed in the embryo. The result is ERK7 hair formation. The possibility that ERK7 may be involved in the regulation of hippo pathways is discussed in this paper. ERK 7 is related to molecular mechanism, Yeast-two hybrid assay, ERK7 is related to molecular mechanism, Yeast-two hybrid assay, Yeast-two hybrid assay, ERK 7 is related to molecular mechanism, Yeast-two hybrid assay, Yeast-two hybrid assay, ERK7 is related to molecular mechanism, Yeast-two hybrid assay, Yeast-two hybrid The results, ERK7 and Sk 381 are consistent. Sav1 is the main factor of Hippo circuit, Mst1/2 is the downstream factor, Lats1/2 is the active factor, scaffold is the active factor. Stk381 is one of the main factors in the Hippo circuit. Lats1/2 is the same as NDR/LATSkinasefamly. This result demonstrates the possibility that ERK7 can be used as a component group and combination of direct Hippo networks, and can control Hippo networks. Savl