視床下部における新たな神経核の同定とその機能の解明

各分子マーカを用いた免疫組織学的検証によって、新たに同定した神経核(SGN)においてガストリン放出ペプチド、ヒスタミン受容体(H1)、substancePRの局在を認めた。これらの分子は、中枢における生理機能の維持において重要な役割を担う分子であり、近年、摂食、覚醒機能調整への関与が注目されている。とりわけ、H1およびsubstancePRは膜上に発現する受容体であり、これらの膜受容体の局在を確かめたことで、機能破壊実験等を進める上で重要なツールとしての有用性を見出すことが出来た。H1については、隣接するVMH領域においても発現が認められた。さらに雌のVMH領域ではH1発現量が血中のエストロゲン濃度の変化によって増減することを見出した。SGNにおけるERαもエストロゲンへの感受性を持つことから、VMHとSGNの両神経核の関連および両者へのステロイドホルモンの関与について検証を進めている。SGNの機能解明に関しても、レンチウィルスベクターに組み込んだERαに対するsiRNAのラット脳内への導入、あるいはH1およびsubstance PRを発現しているSGNニューロンへのサポリン毒素導入を用いた方法、微小電極を用いた方法でのアプローチが出来た。SGNは神経内分泌学的に重要な脳領域に位置していることから、性特異的な生体機能や行動発現の制御への関与が見込まれる。本研究では、SGNニューロンのcharacterizationすなわち、解剖学的側面と生理機能的側面の両側面から検証を進め、成果を得ることが出来た。

各分子マーカを用いた免疫組織学的検証によって、新たに同定した神経核(SGN)においてガストリン放出ペプチド、ヒスタミン受容体(H1)、substancePRの局在を認めた。これらの分子は、中枢における生理機能の維持において重要な役割を担う分子であり、近年、摂食、覚醒機能調整への関与が注目されている。とりわけ、H1およびsubstancePRは膜上に発現する受容体であり、これらの膜受容体の局在を確かめたことで、機能破壊実験等を進める上で重要なツールとしての有用性を見出すことが出来た。H1については、隣接するVMH領域においても発現が認められた。さらに雌のVMH領域ではH1発現量が血中のエストロゲン濃度の変化によって増減することを見出した。SGNにおけるERαもエストロゲンへの感受性を持つことから、VMHとSGNの両神経核の関連および両者へのステロイドホルモンの関与について検証を進めている。SGNの機能解明に関しても、レンチウィルスベクターに組み込んだERαに対するsiRNAのラット脳内への導入、あるいはH1およびsubstance PRを発現しているSGNニューロンへのサポリン毒素導入を用いた方法、微小電極を用いた方法でのアプローチが出来た。SGNは神経内分泌学的に重要な脳領域に位置していることから、性特異的な生体機能や行動発現の制御への関与が見込まれる。本研究では、SGNニューロンのcharacterizationすなわち、解剖学的側面と生理機能的側面の両側面から検証を進め、成果を得ることが出来た。