水銀によるヘム制御時計遺伝子転写の協奏の障害と一酸化窒素及びチオールによる修復

汞对血红素调节时钟基因转录协调的损害以及一氧化氮和硫醇的修复

• 批准号: 09J06820
• 负责人: 北西 健一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06820/
• 关键词: 水銀; ヘム鉄; 時計遺伝子; 転写; 一酸化窒素; チオール; ヘム

哺乳動物の前脳に存在するヘム結合時計遺伝子転写制御因子と推定されマウスPer1,マウスPer2,及びマウスPer3のヘム結合様式、チオールの関わり、水銀感受性、及び一酸化窒素感受性などを調べ、水銀により引き起される疾病の中で、時計遺伝子に関わる疾病の修復の可能性を調べることを目的にする。[1]マウスPer1,及びマウスPer2のN末端の存在するPASドメインのチオレートがヘム結合部位であることが示唆された。[2]マウスPer1,及びマウスPer2へのヘム結合は水銀により解消され、さらに過剰のチオレートを添加することにより修復された。[3]部位特異的変異法により、マウスPer2のシステインは同定が可能であったが、マウスPer1のシステインの位置を決定することは出来なかった。[4]ヘムはマウスNPAS2とマウスPer1の間を移動することが示唆された。[5]ヘムはマウスPer2のC末端側にある2つのCPモチーフの1つのシステインに結合することが示唆された。この場所は人由来Per2のCPもチーフとは異なる。[6]ヘムはマウスPer2の2つ目のPASドメインに結合するが、その結合部位はシステインではなくて、イミダゾールであることが示唆された。[7]マウスPer3はヘム結合性蛍白質であることが示唆されたが、ヘム結合の定量化は困難であった。[8]マウスへメチル水銀を添加することにより異常な行動が惹起された。しかし、チオレート試薬を血液脳関門促進試薬と同時投与した場合に、異常行動は修復された。この結果は、脳に存在する蛋白質のチオレート基に水銀が結合して異常行動を引き起すが、過剰のチオレート試薬により水銀が離脱し、異常行動が修復されたのではないかと推定された。

In mammals, there are binding time factors and presumptions related to binding mode, mercury sensitivity, and acid sensitivity, which regulate disease initiation and timing, and which regulate disease recovery. [1]Per1, Per2, Per3, Per4, Per5, Per6, Per7, Per8, Per8, Per9, Per [2]For example, if you want to add a new product, you can add it to the list of products. [3]The location of the site is different, and the location of the site is different. [4]NPAS2 and NPAS1 [5]The end of the C terminal of the Per2 is connected to the end of the C terminal of the Per2. The origin of this place is the origin of Per2 's CP. [6]The two parts of the PAS are connected to each other. [7]It is difficult to quantify the combination of the two. [8]It's not easy to get rid of it. In addition to the above, the abnormal behavior of the patient can also be repaired. The result is that the presence of protein in the matrix of mercury leads to abnormal behavior, and the presence of mercury leads to abnormal behavior.

项目成果

Effects of NO on the structure and function of a novel heme-based oxygen-sensor enzyme, YddV, exhibiting diguanylate cyclase activity

NO 对具有二鸟苷酸环化酶活性的新型血红素氧传感器 YddV 的结构和功能的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nitric Oxide, Biology and Chemistry
• 作者: Kenichi Kitanishi;Izumi Ishigami;Takashi Ogura;Jotaro Igarashi;Atsunari Tanaka;Toru Shimizu
• 通讯作者: Toru Shimizu

Thiolate with alpha-lipoic acid remedies depressive behavior of mice induced by methy1-mercury

硫醇盐与α-硫辛酸可治疗甲基汞引起的小鼠抑郁行为

• 发表时间: 2010
• 期刊: Current Topics in Toxicology (未定)(印刷中)
• 作者: Kenichi Kitanishi;Jotaro Igarashi;Toru Shimizu
• 通讯作者: Toru Shimizu

Heme-binding characteristics of the transeriptional regulatory factors mPer1, and mPer2, associated with circadian rhythms

与昼夜节律相关的转录调节因子 mPer1 和 mPer2 的血红素结合特征

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol.Inorg.Chem. 14
• 作者: Kcnichi Kitanishi;Koya Hayasaka;Ryouko Nagata;Mami Harada;Jotaro Igarashi;Toru Shimizu
• 通讯作者: Toru Shimizu

ヘムによる時計遺伝子の転写制御

血红素对时钟基因的转录控制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生物物理 50
• 作者: 北西健一;五十嵐城太郎;清水透
• 通讯作者: 清水透

Hemc-binding characteristies of the PAS domains of mouse Perl and Per3 : transeriptional regulatory factors associated with circadian rhythms

小鼠 Perl 和 Per3 的 PAS 结构域的 Hemc 结合特征：与昼夜节律相关的转录调节因子

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol.Inorg.Chem. 14
• 作者: Mami Harada;Ryouko Nagata;Kenichi Kitanishi;Jotaro Igarashi;Toru Shimizu
• 通讯作者: Toru Shimizu