Characterisation of an novel interferon antagonist of Thogoto virus

Thogotovirus（THOV）与流感病毒一起感染正粘病毒家族。甲型流感病毒（FluAV）的致病性和感染性可通过一种病毒拮抗剂干扰素（Interferonantagonisten，NS 1-Protein）来测定。同样，THOV也可用于一种蛋白质，ML，因为我们可以识别干扰素拮抗剂。因此，在THOV感染的Zellkulturen中，也可以通过重组ML表达来诱导干扰素-a/B（IFN）的诱导，从而支持韦尔登。这些项目是由Garcia-Sastre博士和Palese博士在西奈山医学院工作的两种新方法的辅助治疗的ML-IFN-拮抗剂的另一个特点。Grundlage dieser z.T. schwierigen测试系统是一个FLUAV突变体，FLUAV del NS 1，在NS 1-Gen中删除。NS 1-Genproduktes在FLUAVdelNS 1-infizierten Zellen中启动了一个明显的IFN诱导，并导致了一个明显的病毒感染。(i)这是通过表达THOV-ML诱导IFN在FLUAVdelNS 1中的表达而实现的，并使FLUAVdelNS 1的Wachstum在体内生长。(ii)Weiterhin soll ein rekombinantes FLUAV generiert韦尔登，das statt für das NS 1-Genprodukt für das ML von THOV kodiert。干扰素诱导的病毒与野生型FLUAV和FLUAV/NS 1的混合物可导致韦尔登。通过这些研究，我认为THOV的ML-IFN-拮抗剂的抗干扰作用和抗干扰作用可以增强IFN-系统。

Das Thogotovirus (THOV) gehört mit den Influenzaviren zur Familie der Orthomyxoviren. Die Vermehrung und Pathogenität des Influenza-A-Virus (FLUAV) wird zum Teil durch einen viralen Interferonantagonisten, das NS1-Protein, bestimmt. Auch THOV kodiert für ein Protein, ML, das wir als Interferonantagonisten identifizieren konnten. Sowohl in THOV-infizierten Zellkulturen, als auch durch Expression von rekombinantem ML kann die Induktion von Interferon-a/b (IFN) supprimiert werden. Ziel des Projektes ist die weitere Charakterisierung des ML-IFN-Antagonisten mit Hilfe von zwei neu entwickelten Methoden, die im Labor von Dr. Garcia-Sastre und Dr. Palese an der "Mount-Sinai-School of Medicine" in den letzten zwei Jahren etabliert wurden. Grundlage dieser z.T. schwierigen Testsysteme ist eine FLUAV Mutante, FLUAVdelNS1, in der das NS1-Gen deletiert ist. Das Fehlen des NS1-Genproduktes erlaubt eine starke Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen und führt dadurch zu einer starken Hemmung der Virusvermehrung. (i) Es soll versucht werden, durch Expression des THOV-ML die Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen zu verhindern und somit das Wachstum von FLUAVdelNS1 zu ermöglichen. (ii) Weiterhin soll ein rekombinantes FLUAV generiert werden, das statt für das NS1-Genprodukt für das ML von THOV kodiert. Die Vermehrung und IFN-Induktion dieses rekombinanten Virus soll mit Wildtyp-FLUAV und FLUAVdelNS1 verglichen werden. Mit diesen Untersuchungen möchte ich die Wirkungsweise und Wirksamkeit des ML-IFN-Antagonisten von THOV auf das IFN-System weiter aufklären.