Characterisation of an novel interferon antagonist of Thogoto virus

Das ThogotoVirus(Thov)gehört Mit den Influenzaviren zur Familie der Orthmyxoviren.甲型流感病毒(FLUAV)的病原和病原将持续存在病毒干扰素拮抗剂，das NS1-蛋白，bstimt。Auchthov Kodiert für ein Protein，ML，das wir Als Interferon拮抗剂鉴定。Sowohl在Zellkulturen，ALS持续表达von rekombinantem ML Kann die Induktion von Interferon-a/b(干扰素-a/b)原代。Zil des Projektes is die weitere Charakterisierung des ML-IFN-Anagonisten MIT Hilfe von zwei neu entwickelten Methoden，die im in Labor von Dr.Garcia-Sastre and Dr.Palese an der der“mount-Sinai-School”der den letzten zwei Jahren etabliert Wurden。Schwierigen Testsystem is eine FLUAV Mutante，FLUAVdelNS1，in der das NS1-Gen Deltiert ist.Das Fehlen des NS1-Genproduktes erlabt eine Starke Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten zellen and führt dadurchzu einer Starken hemmung der Virusvermehrung.(I)在FLOUAVdelNS1-infizierten zellen zu verhindern and Somit das Wachstum von FLUAVdelNS1 zu ermöglichen中表达des thov-ML die Induktion von IFN。(2)Weiterhin soll ein rekombinantes FLUAV Generiert，das statt für das ns1-genprodukt für das ML von thov kodiert。Vermehrung和IFN-Induktion Dieses es rekombinanten Virus soll MIT Wildtyp-FLUAV and FLUAVdelNS1 verglichen。麻省理工学院在WirkungSweise和Wirksamkeit des ML-干扰素-Antag onisten von thov auf das干扰素系统的工作人员Aufklären。

Das Thogotovirus (THOV) gehört mit den Influenzaviren zur Familie der Orthomyxoviren. Die Vermehrung und Pathogenität des Influenza-A-Virus (FLUAV) wird zum Teil durch einen viralen Interferonantagonisten, das NS1-Protein, bestimmt. Auch THOV kodiert für ein Protein, ML, das wir als Interferonantagonisten identifizieren konnten. Sowohl in THOV-infizierten Zellkulturen, als auch durch Expression von rekombinantem ML kann die Induktion von Interferon-a/b (IFN) supprimiert werden. Ziel des Projektes ist die weitere Charakterisierung des ML-IFN-Antagonisten mit Hilfe von zwei neu entwickelten Methoden, die im Labor von Dr. Garcia-Sastre und Dr. Palese an der "Mount-Sinai-School of Medicine" in den letzten zwei Jahren etabliert wurden. Grundlage dieser z.T. schwierigen Testsysteme ist eine FLUAV Mutante, FLUAVdelNS1, in der das NS1-Gen deletiert ist. Das Fehlen des NS1-Genproduktes erlaubt eine starke Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen und führt dadurch zu einer starken Hemmung der Virusvermehrung. (i) Es soll versucht werden, durch Expression des THOV-ML die Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen zu verhindern und somit das Wachstum von FLUAVdelNS1 zu ermöglichen. (ii) Weiterhin soll ein rekombinantes FLUAV generiert werden, das statt für das NS1-Genprodukt für das ML von THOV kodiert. Die Vermehrung und IFN-Induktion dieses rekombinanten Virus soll mit Wildtyp-FLUAV und FLUAVdelNS1 verglichen werden. Mit diesen Untersuchungen möchte ich die Wirkungsweise und Wirksamkeit des ML-IFN-Antagonisten von THOV auf das IFN-System weiter aufklären.