Functional analysis of NS1 of highly pathogenic, mouse-adapted influenza A viruses in Mx1+/+ mice

高致病性、小鼠适应型甲型流感病毒 NS1 在 Mx1/小鼠中的功能分析

• 批准号: 60126210
• 负责人: Professor Dr. Georg Kochs
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/60126210?language=en
• 关键词: Functional; analysis; NS1; highly; pathogenic

Ziel dieses Projektes ist ein besseres Verständnis der Virulenzstrategien humanpathogener Influenza-A-Viren (FLUAV). Als Testsystem benutzen wir eine Maus-adaptierte Variante des humanen A/PR/8/34 (H1N1) Virus, hvPR8, die extrem pathogen für Mx1-positive Mäuse ist. Die Interferon-induzierte Mx1-Resistenz ist wichtig für die Wirtsabwehr gegen Influenzaviren. Mx1-positive Mäuse sind daher normalerweise vor einer Infektion mit FLUAV geschützt. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass auch hvPR8 keine Resistenz gegen Mx1 besitzt. Vielmehr weist dieses Virus eine so hohe Replikationsrate auf, dass die Interferon-induzierte Wirtsabwehr zu spät einsetzt, um das Viruswachstum effizient zu kontrollieren. Die Analyse von reassortanten Viren zeigte, dass Komponenten des viralen Polymerasekomplexes und die viralen Glykoproteine für die hohe Virulenz von hvPR8 verantwortlich sind. Wir verfolgen die Arbeitshypothese, dass die ungewöhnlich schnelle Vermehrung von hvPR8 in der Mauslunge auf einer Beschleunigung früher Schritte der viralen Replikation beruht. Durch in vitro Studien, Analyse der Virus-Adsorption und -Fusion sowie der viralen Polymeraseaktivität, gezielte Mutagenese der Virulenzgene und Pathogenesestudien mit rekombinanten Viren sollen die molekularen Grundlagen der hohen Virulenz von hvPR8 aufgeklärt werden und so ein Beitrag zum Verständnis der Virulenz hochpathogener, humaner Influenzaviren geleistet werden.

Ziel dieses Projektes ist ein besseres Verständnis der Virulenzstrategien humanpathogen流感病毒（FLUAV）。所有检测系统均使用人类A/PR/8/34（H1N1）病毒的Maus适应性变异株，hvPR 8，Mx 1阳性Mäuse的极端病原体。干扰素诱导的Mx 1-Resistenz对Wirtsabwehr感染流感病毒非常重要。Mx 1阳性的Mäuse在FLUAV感染时正常。我们现在需要的是，PR 8也没有抵抗Mx 1的能力。许多人认为病毒是一种高浓度的病毒，干扰素诱导的病毒可以有效地控制病毒。通过对重组病毒的分析，发现病毒聚合酶复合物和病毒糖蛋白对hvPR 8的毒力有显著影响。我们要做的是，在Mauslunge auf einer Besomeunigung früher Schritte der viralen deskation beruht中，hvPR 8的内部结构是非常复杂的。通过体外病毒吸附和融合试验，分析了病毒聚合酶活性的变化规律，并对病毒基因和病原体进行了诱变研究，研究结果表明，病毒基因和病原体的诱变是由HvPR 8引起的高致病性病毒的分子基础，因此，这是一种对高致病性病毒的认识，是人类流感病毒的一种有效手段。