Molekulare Mechanismen der MxA-Virus-Interaktion

Das human MxA-Protein ist eine große GTuberculosis mit antiviraler Aktivität gegen vercedene RNA-Viren. GTP的结合和水解对这种功能来说是绝对不必要的。在最后一段时间里，MxA蛋白与索戈托病毒（THOV）的核糖核酸蛋白复合物（vRNP）相互作用。我们知道，通过在Zellkern（d h.）的vRNP运输协会，和病毒感染的顺序）。我们知道，MxA-GT接头的C-末端复杂结构是为了进行这种相互作用的研究。我们将对MxA-GT接头的结构-功能进行研究，这将是一项韦尔登的研究。我们将对MxA-GT接头的三维结构进行韦尔登：1）我们将利用Röntgen-Strukturturf分析仪对MxA-GT接头进行三维结构分析。我们将对GTP-Hydrolyse、vRNP和抗病毒活性的相互作用进行研究。2）我们将研究抗MxA蛋白的抗病毒活性对Mx敏感的母猪的作用原理。MxA蛋白与vRNP的相互作用在韦尔登的生命过程中具有重要的生物化学和功能。

Das humane MxA-Protein ist eine große GTPase mit antiviraler Aktivität gegen verschiedene RNA-Viren. Die Bindung und Hydrolyse von GTP ist absolut notwendig für diese Funktion. In der laufenden Antragsperiode ist es uns erstmals gelungen, eine Interaktion des MxA-Proteins mit den viralen Ribonukleoproteinkomplexen (vRNPs) des Thogotovirus (THOV) darzustellen. Weiterhin konnten wir zeigen, daß durch diese Assoziation der Transport der vRNPs in den Zellkern (d h. an den Ort der viralen Replikation) behindert wird. Wir konnten ferner zeigen, daß die komplexe Struktur des C-terminalen Teils der MxA-GTPase von entscheidender Bedeutung für diese Interaktion ist.Im vorliegenden Fortsetzungsantrag soll die Struktur-Funktionsbeziehung der MxA-GTPase eingehend studiert werden.Es sollen zwei Hauptthemen bearbeitet werden:1) Wir wollen mit Hilfe der Röntgen-Strukturanalyse die dreidimensionale Struktur der MxA-GTPase aufklären. Die Bedeutung einzelner Domänen für die GTP-Hydrolyse, die Interaktion mit vRNPs und die antivirale Aktivität soll mittels gezielter Mutationsanalysen erforscht werden.2) Wir wollen prüfen, ob das von uns postulierte Prinzip der antiviralen Wirkung des MxA-Proteins auch für andere Mx-sensitive Viren gilt. Dazu soll die Interaktion des MxA-Proteins mit den vRNPs dieser Viren biochemisch und funktionell in der lebenden Zelle dargestellt werden.