無細胞翻訳系による炭素-炭素結合形成技術の確立

利用无细胞翻译系统建立碳-碳键形成技术

基本信息

  • 批准号:
    09J09079
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

申請者は、生体の翻訳の機能で炭素-炭素結合を形成させることで、多様な構造を有するライブラリの構築およびスクリーニングをmRNAディスプレイ法によって可能とすることを目指した。初年度の前半でこの研究を追求したが達成には至らなかったため、側鎖に特殊な構造を有するアミノ酸が導入されたペプチドライブラリを構築・スクリーニングする、という研究へと方向転換し、初年度の後半および第2年度の研究を通してこれを達成した。本年度は、前年度の研究で得られたヒト脱アセチル化酵素SIRT2の阻害ペプチドをさらに深く評価する研究を行った。まず、SIRT2阻害ペプチドS2iL8およびS2iD7のいくつかの変異型を合成してSIRT2への結合能および阻害能を評価することで、これらペプチドの強力な結合能の構造的基盤を明らかとした。この結果は学術誌へ論文投稿し掲載された。また、本研究の基盤技術となるフレキシザイムというリボザイムについての総説も学術誌に掲載された。また、阻害ペプチドの分子構造の徹底的な改造を行なうことによって、IK^<Tac>TY(K^<Tac>=チオアセチルリシン)というペプチドを創出し、10μMで細胞内のSIRT1を阻害し、p53のアセチル化レベルを亢進させることに成功した。この成果は現在論文投稿準備中である。さらに、東京大学の濡木研究室との共同研究を通してSIRT2阻害ペプチS2iL5とSIRT2との共結晶構造の解明にも成功した。この結果から、in vitroでの活性評価の結果を裏付けるデータだけでなく、SIRT2の基質特異性に関わるような新たな知見も得られた。これら結晶構造解析の成果についても、現在論文投稿準備中である。このように、本年度の研究を通して、一報の論文掲載とさらに二報分の論文の研究成果をあげた。三年間の研究を通じて、当初の目的であった炭素-炭素結合を形成することはできなかったものの、特殊なペプチドライブラリの構築およびスクリーニング技術の発展に貢献し、興味深い構造を有する強力な阻害剤の獲得に成功した。
The applicant and the applicant can combine the carbon-carbon combination to form a vehicle, and the multi-agent system has the potential to change the target value of the applicant. The mRNA license may be registered. In the first half of the year, the first half of the study aimed to achieve success in the first half of the year. In the first half of the year, the first half of the study was conducted in the first half of the year, and in the first half of the year. The results of this year's and the previous year's research show that the enzyme SIRT2 blocks the activity of the enzyme. The combination of S2iL8, SIRT2, S2iL8, SIRT2, SIRT2, energy, and strength can be used to improve the performance of the system. As a result, you will be able to submit articles to your journal. This study is based on basic technical and technical issues. I don't know what to do. The modification of the bottom of the molecule that causes damage, blockage, SIRT1 blockage, p53 blockage, and lt;Tac>TY (K^ & lt;Tac>= blockade), Ik ^ & DNA (K ^ & DNA). The results are now being prepared for submission. We have jointly studied the results of the SIRT2 blocking test, the S2iL5 SIRT2 test, and the solution to the success of the laboratory. The results showed that the results showed that the results of in vitro activity test were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). The results showed that there were significant differences in the results of the results, the results of the results and the results of the results. The results of the analysis and analysis of the results have been completed and are now being prepared for submission. This year's research results will be reviewed in this year's research. In the past three years, the purpose of the research was to combine carbon and carbon to form a successful exhibition of technology and technology, and a strong force to prevent the success of the exhibition.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
特殊ペプチドの翻訳プログラム合成とケミカルバイオロジーへの展開
特殊肽的翻译程序合成及其在化学生物学中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中島永二;森本淳平;菅裕明
  • 通讯作者:
    菅裕明
遺伝暗号のリプログラミングを利用した特殊ペプチドライブラリーの構築と酵素阻害剤の取得
利用遗传密码重编程构建特殊肽库并获取酶抑制剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森本淳平;菅裕明
  • 通讯作者:
    菅裕明
Development of sirtuin inhibitor peptides via reprogramming the genetic code
通过重新编程遗传密码开发沉默调节蛋白抑制剂肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Jumpei Morimoto;Hiroaki Suga
  • 通讯作者:
    Hiroaki Suga
Search for selective inhibitor peptides toward SIRT2 by mRNA display utilizing genetic code reprogramming
利用遗传密码重编程通过 mRNA 展示寻找针对 SIRT2 的选择性抑制剂肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森本淳平;菅裕明;森本淳平;森本淳平
  • 通讯作者:
    森本淳平
酵素阻害物質を位置特異的導入した環状特殊ペプチドのセレクション
选择特殊环肽并在位置特异性引入酶抑制剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森本淳平;菅裕明;森本淳平
  • 通讯作者:
    森本淳平
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森本 淳平其他文献

VHH抗体の構造特徴を利用したβ-hairpin型ペプチド設計手法の探索
利用VHH抗体结构特征探索β-发夹型肽设计方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 晃一;中木戸 誠;黒田 大祐;長門石 曉;森本 淳平;山東 信介;津本 浩平
  • 通讯作者:
    津本 浩平
Application of β-hairpin structure of VHH CDR3 for peptide designs
VHH CDR3 的 β-发夹结构在肽设计中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 晃一;中木戸 誠;黒田 大祐;長門石 曉;森本 淳平;山東 信介;津本 浩平
  • 通讯作者:
    津本 浩平
N置換ペプチドを足場とするMDM2リガンドの設計
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横峰 真琳;福田 泰啓;黒田 大祐;津本 浩平;森本 淳平;山東 信介
  • 通讯作者:
    山東 信介
VHH抗体β-hairpin型CDR3を利用したペプチド設計手法の探索
寻找使用VHH抗体β-发夹型CDR3的肽设计方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本晃一;中木戸 誠;黒田 大祐;長門石 曉;森本 淳平;山東 信介;津本 浩平
  • 通讯作者:
    津本 浩平
コンピュテーショナルイメージング
计算成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本晃一;中木戸 誠;黒田 大祐;長門石 曉;森本 淳平;山東 信介;津本 浩平;堀﨑 遼一
  • 通讯作者:
    堀﨑 遼一

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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
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    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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