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ユニークな細胞内局在を呈する新奇Rasエフェクター蛋白質RASSF7の機能解析

具有独特亚细胞定位的新型 Ras 效应蛋白 RASSF7 的功能分析

基本信息

批准号：
09J10268
负责人：
蛯原有紗
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J10268/
关键词：
RASSF7 JNKシグナル細胞死紫外線 RASSF

项目摘要

生体は常に様々なストレスにさらされており、それらに的確に応答することによって恒常性を維持している。これまで申請者は、新奇Rasエフェクター蛋白質であるRASSF7が、紫外線照射時にJNKの担う細胞死シグナルを抑制する新たな細胞死抑制因子であることを見出してきた。そこで、RASSF7がJNKの活性を制御する分子機構について検討を行った。その結果、RASSF7の標的因子としてJNKの上流キナーゼであるMKK7を同定し、RASSF7は活性化したMKK7と特異的に結合し、そのキナーゼ活性を抑制してJNKシグナルを抑えることを明らかにした。またRASSF7は、自身のRas associationドメインを介して活性化型のN-Rasとも相互作用し、N-Rasシグナルと協調してJNKを抑制することが示唆された。興味深いことに、申請者は細胞にさらに強い紫外線を照射したときにはRASSF7がユビキチン・プロテアソーム系により分解されることも明らかにしており、RASSF7蛋白質量の調節によって細胞が効率的に細胞死を制御している可能性が示唆された。現在、RASSF7のユビキチン化部位やユビキチンリガーゼ、およびRASSF7蛋白質量を調節シグナル経路の同定を進めている。RASSF7はある種の癌組織において発現が上昇していることも報告されており、RASSF7の発現が上昇した癌組織では必要な細胞死が誘導されていない可能性が考えられる。今後、RASSF7の機能メカニズムおよび細胞内量の調節機構のさらなる理解により、新たな抗癌戦略につながることが期待できる。

The organism is constantly changing its behavior and maintaining its constancy. This is a novel Ras protein that inhibits JNK cell death when irradiated with ultraviolet rays. RASSF7 is used to control JNK activity. As a result, RASSF7 's target factor was determined by JNK's upstream activity, and RASSF7 was activated by MKK7 's specific binding activity. RASSF7 and its own Ras association are involved in the activation of N-Ras interaction, N-Ras coordination and JNK inhibition. The applicant is interested in the possibility of cell death control by intense UV irradiation on RASSF7 protein levels. Now, RASSF7 protein content is regulated by the regulation of protein pathway. RASSF7 is reported to have increased in the presence of cancer tissue, but it is not necessary to induce cell death. In the future, RASSF7 will be able to understand the functions of intracellular regulation mechanisms and new anti-cancer strategies.