c-Junを活性化型に導くSAPK/JNKシグナル伝達系の個体レベルの解析

对导致 c-Jun 激活形式的 SAPK/JNK 信号系统进行个体水平分析

• 批准号: 11138219
• 负责人: 仁科 博史
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138219/
• 关键词: シグナル伝達; ストレス応答; キナーゼカスケード; 肝形成

c-jun遺伝子産物の活性を制御するMAPキナーゼファミリーのSAPK/JNK系は、発がんやストレス応答、アポトーシスに関与する主要な細胞内情報伝達経路を構成すると考えられている。SAPK/JNK活性化因子SEK1/MKK4やSEK2/MKK7を中心に、c-JunやSEK1欠損マウス、またSEK2欠損細胞を用いて、以下の諸点を明らかにした。1.c-Jun欠損マウスもSEK1欠損マウスもともに、肝実質細胞数の低下とその後のアポトーシスの亢進により胎生致死となるが、その程度はSEK1欠損の方がc-Jun欠損より重度であった。2.SEK2欠損ES細胞は致死となった。SEK2は細胞の生存に必須の役割りを果たしていることが示唆された。3.胎児肝特異的なモノクローナル抗体抗を複数作製した。このうちの一つ抗Liv1抗体は胎児肝を特異的に染色した。興味深いことに、SEK1欠損胎児肝にはLiv1陽性細胞は観察されなかった。また、成体肝では、Liv1陽性細胞は肝実質細胞に比べて小さな細胞として少数しか存在しないことが明らかになった。肝幹細胞である可能性を検討中である。4.成体肝の核画分よりc-Junとは異なる分子量40kのタンパク質が、SAPK/JNKの良い基質となることが明らかになった。

c-jun gene product activity control MAP, protein, SAPK/JNK system, protein, protein, SAPK/JNK activation factors SEK1/MKK4 and SEK2/MKK7 are used in the center, c-Jun and SEK1 deficient cells, and SEK2 deficient cells. 1.c-Jun deficiency is caused by SEK1 deficiency. The number of liver cells is low. The number of liver cells is high. The degree of SEK1 deficiency is severe. 2. SEK2 deficient ES cells are lethal. SEK2 is essential for cell survival. 3. Fetal liver-specific antibody complex Anti-Liv 1 antibodies are specific to fetal liver. Liv1 positive cells were detected in the fetal liver due to SEK1 deficiency. In adult liver, Liv1 positive cells are found in a small number of liver cytoplasmic cells. Liver stem cells are the most common type of stem cells. 4. Adult liver nuclear fraction c-Jun

项目成果

H.Nishina,et al.: "Defective liver formation and liver cell apoptosis in mice lacking the stress signaling kinase SEK1/MKK4." Development. 126. 505-516 (1999)

H.Nishina 等人：“缺乏应激信号激酶 SEK1/MKK4 的小鼠肝脏形成缺陷和肝细胞凋亡。”

仁科博史,堅田利明: "SAPK/JNK系の生理的役割―ノックアウトマウスを用いたSEK1/MKK4の機能解析"実験医学. 17. 113-118 (1999)

Hiroshi Nishina、Toshiaki Katata：“SAPK/JNK 系统的生理作用 - 使用敲除小鼠进行 SEK1/MKK4 的功能分析”实验医学。 17. 113-118 (1999)

仁科博史,堅田利明: "T細胞機能とSEK1,SEK2"臨床免疫. 32. 518-524 (1999)

Hiroshi Nishina，Toshiaki Katata：“T 细胞功能和 SEK1、SEK2”临床免疫学 32. 518-524 (1999)。

K. Bachmaier, et al.: "Negative regulation of lymphocyte activation and autoimmunity by the melecular adaptor Cbl-b"Nature. 403. 211-216 (2000)

K. Bachmaier 等人：“分子接头 Cbl-b 对淋巴细胞活化和自身免疫的负调节”Nature。