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ネコ免疫不全ウイルスの感染増殖機構の解明

阐明猫免疫缺陷病毒的感染和增殖机制

基本信息

批准号：
21380180
负责人：
宮沢孝幸
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

ネコはネコ免疫不全ウイルス(FIV)に感染すると、数年以上もの長い無症候キャリアー期を経て免疫不全状態になり、ネコヘルペスウイルスやネコカリシウイルスなどの感染症により死亡する。しかしながら大規模な疫学調査により、発症せずに6年以上経過するネコの割合も多いことが明らかになってきた。FIVの感染による後天性免疫不全症候群発症にはウイルス側の要因、ネコの遺伝学的および免疫学的背景、その他の感染要因が複雑に絡み合っていると考えられる。FIVを抑制する宿主因子はいくつか想定されている。ISG15はI型IFN刺激により発現される遺伝子の1つで、同分子がもつユビキチン様活性(ISG化活性)により様々なウイルスに対して抗ウイルス活性を示し、FIVにおいても抵抗性を発揮すると考えられる。ISG化にはISG15以外にISG化関連酵素群の共発現が必要である。そこで酵素群の1つであるネコUBE1L(FeUBEID遺伝子のクローニングを行い、さらに、各種細胞でのFeUBE1Lの発現状況およびI型IFN刺激による発現誘導の有無を確認した。CRFK細胞のcDNAライブラリーから、これまでに決定したFeUBE1L遺伝子配列をもとに設計したプライマーを用いてPCRを行い、全長のクローンを得た。また、未感作、ネコIFN-ω(FeIFN-ω)およびウシIFN-τ(BoIFN-τ)感作のFeT-J、3201、CRFK、fcwf-4、G355-5細胞でのFeUBE1L遺伝子の発現量をReal-Time RT-PCR法により定量した。FeUBE1LはFeIFN-ωおよびBoIFN-τにより誘導されることが明らかとなった。FeUBE1遺伝子のクローニングに成功したことから、今後、FeISG15の共発現により、in vitroでのISG化の系が確立でき、抗ウイルス活性のメカニズムを解明できると考えられる。

The disease is caused by immune deficiency virus (FIV) infection, asymptomatic infection for more than several years, and death due to infection. For large-scale epidemiological investigations, the disease has been diagnosed for more than 6 years. FIV infection, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) development, genetic and immunological background, and other infection factors The host factor of FIV inhibition is not determined. ISG15 responds to type I IFN stimulation by producing a number of genes, by interacting with the same molecule for the production of anti-IFN activity (ISG activity), and by developing FIV resistance. ISG transformation is necessary for the co-development of ISG-related enzyme groups other than ISG15. The presence or absence of FeUBE1L (FeUBEID gene) induction in various cells was confirmed. CRFK cDNA sequence determination FeUBE 1L cDNA sequence determination Real-Time RT-PCR was used to quantify the expression of FeUBE 1L gene in FeT-J, 3201, CRFK, fcwf-4 and G355-5 cells. FeUBE1L is the only one that can induce FeIFN-ωFeUBE1 gene expression is successful, in the future, FeISG 15 co-occurrence, in vitro, ISG transformation system is established, anti-ISG activity is successful, in the future, FeISG15 co-occurrence, in vitro, ISG transformation system is established, anti-ISG activity is successful, in the future, FeISG15 co-occurrence is successful, in vitro, ISG transformation system is established, anti-ISG activity is successful, in the future, FeISG15 co-occurrence is successful, in the future, FeISG 15 co-occurrence, in vitro, ISG transformation system is established, anti-ISG activity is successful, in the future.