ボツリヌスHAと腸管上皮細胞の相互作用の解明

阐明肉毒杆菌HA与肠上皮细胞之间的相互作用

• 批准号: 21390128
• 负责人: 藤永 由佳子
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390128/
• 关键词: 微生物; 細菌; 毒素; 上皮細胞バリア

ボツリヌス神経毒素は、腸管上皮バリアを通過して血中に移行することによって、ボツリヌス食中毒を発症させる。巨大タンパク質分子である本毒素がこのバリアを通過する機構は不明な点が多い。最近申請者らは、毒素に結合しているHA (Hemagglutinin)が腸管上皮細胞バリアを突破する新規機能を持つことを発見した。その1つにtranscytosisを促進する機能がある。本年度は、HAによるtranscytosis経路(細胞側)の解析を中心に行った。[HAが結合する腸管上皮アピカル側の分子の探索]前年度までの解析を含めて、HAはin situマウス結紮腸管およびin vitro培養細胞(Caco-2)で、transcytosisを引き起こすことが、コンフォーカル顕微鏡を用いたイメージング解析で明らかになってきた。今年度は、腸管上皮アピカル側膜上に存在し、HAが結合することにより、transcytosisを引き起こす分子の探索を行った。その結果、pull down法により、HAと結合するいくつかの膜タンパク質が得られた。そこで、それらについて、HA側の結合ドメインの解析を進めている。また、それらのタンパク質のノックアウトマウスを用いたHAおよびHA含有毒素複合体の腸管吸収の解析を進めている。

Kandeli neurotoxin migrates through the intestinal epithelium and into the blood, causing Kandeli food poisoning. A large number of molecules are involved in this toxin, and the mechanism for its passage is unknown. Recently, the applicant has developed a new function of HA (Hemagglutinin) for intestinal epithelial cells. The function of transcytosis This year's HA analysis center is located on the cell side. [HA In the previous year, the analysis of HA in situ ligation of intestinal epithelium and in vitro culture cells (Caco-2) was carried out. This year, the presence of HA in the intestinal epithelium and the membrane of the intestine are explored. The results, pull-down method, HA and combination of the two methods were obtained. The analysis of the combination of the HA side and the HA side is carried out in a timely manner. The analysis of HA and HA in intestinal tract containing toxin complex was carried out.

项目成果

Botulinum HA targets E-cadherin to disrupt the intercellular epithelial barrier.

肉毒杆菌 HA 靶向 E-钙粘蛋白，破坏细胞间上皮屏障。

• 发表时间: 2010
• 作者: Sugawara Y;Matsumura T;Fujinaga;Y.
• 通讯作者: Y.

A novel function of botulinum toxinassociated proteins: HA proteins disrupt intestinal epithelial barrier to increase toxin absorption

肉毒杆菌毒素相关蛋白的新功能：HA蛋白破坏肠上皮屏障以增加毒素吸收

• 发表时间: 2009
• 期刊: Toxicon 54巻
• 作者: Fujinaga Y;Matsumura T;Jin Y;Takegahara Y;Sugawara Y
• 通讯作者: Sugawara Y

Disruption of the Epithelial Barrier by Botulinum Hemagglutinin (HA) (招待講演)

肉毒杆菌血凝素 (HA) 对上皮屏障的破坏（特邀演讲）

• 发表时间: 2009
• 作者: Karasuyama;H.;Tsujimura Y.;Obata;K.;and Mukai;K.;Yukako Fujinaga
• 通讯作者: Yukako Fujinaga

Food-borne botulism and transepithelial transport of botulinum toxin

食源性肉毒杆菌中毒和肉毒杆菌毒素的跨上皮转运

• 发表时间: 2010
• 作者: Yukako Fujinaga;Yo Sugawara;Takuhiro Matsumura;Yuki Takegahara
• 通讯作者: Yuki Takegahara

ボツリヌス毒素複合体成分とE-cadherinの結合による上皮細胞間バリア破壊と毒素の腸管吸収

由于肉毒杆菌毒素复合物成分与 E-钙粘蛋白的结合，上皮细胞屏障被破坏，肠道对毒素的吸收

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤永由佳子;菅原庸;松村拓大
• 通讯作者: 松村拓大