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牛のボツリヌスC型、D型中毒の両方に効果のあるリコンビナントワクチンの作製

生产有效对抗牛 C 型和 D 型肉毒杆菌中毒的重组疫苗

基本信息

批准号：
09770180
负责人：
藤永由佳子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770180/
关键词：
Clostridium botulinum ボツリヌス毒素 neurotoxin ワクチン経鼻接種

项目摘要

安全で効果の高いボツリヌスC,D型リコンビナントワクチンを作製する目的で,C型HAl,HA2,およびHA3のGST(glutathione-S-transferase)融合タンパク質とアジュバントとして大腸菌のLTを加えて、マウスに経鼻接種したところ、ワクチン効果はあるが、C型progenitor toxinをアルカリ処理して調製した無毒成分のトキソイドを同様に接種した場合より、弱く不充分であった(前年度報告書)。リコンビナント混合ワクチンの場合、高次構造がnativeのHA部分と異なる可能性があるため、神経毒素(軽鎖および重鎖)を含まなC型progenitor toxinの変異体を、ボツリヌス(C)-N71株より精製し、そのワクチン効果を検討した。その結果、(C)-N71のProgenitortoxin変異体ワクチンもリコンビナントワクチンと同様に、効果はあるが弱く不充分であることが明らかとなった。各ワクチンを投与したマウスの腸液および血清を用いたウエスタンブロッティングを行ったところ、C型progenitor toxinより調製した無毒成分のトキソイドを投与したマウスの血清および腸液中には、無毒成分に加えて、ワクチン中に混入していた神経毒素の軽鎖および重鎖に対する抗体が存在していた。リコンビナントワクチンと(C)-N71のprogenitor toxin変異体を投与したマウスでは、それぞれHa、HAとNTNHに対する抗体は存在していたが、神経毒素に対する抗体は検出されなかった。従って高いワクチン効果を得るためには神経毒素成分も重要であると考えられる。

Safety and effect of high safety C, D type リコンビナントワクチンを production purpose で, C type HAl, HA2, およびHA3のGST (glutathione-S-tr ansferase) fused with Escherichia coli bacteria , マウスに経nasal vaccination したところ, ワクチンeffect はあるが, C-type progenitor Toxin をアルカリ treatment して modulation した non-toxic ingredients のトキソイドを same 様に vaccination した occasion より, weak く insufficient であった (previous annual report).リコンビナント Mixed ワクチンの occasion, high-order structure がnative のHA part となる possibility があるため, 神経 poison (軽 lock および Heavy lock) をcontaining まな C-type progenitor Toxin の変 variant を, ボツリヌス (C)-N71 strain より refined し, そのワクチン effect を検した.そのRESULTS, (C)-N71のProgenitortoxin variant ワクチンもリコンビナントワクチンと同様に, the effect is weak and the effect is insufficient, and the effect is not enough. Each ワクチンをadministered したマウスの intestinal juice およびserum をいたウエスType C progenitor Toxin is prepared by adding non-toxic ingredients to the intestinal juice of the toxin. It is a non-toxic ingredient. It is divided into にadded えて and ワクチン中に mixed with していた神経toxic の軽LOCK および re-locked に対するAntibody がしていた.リコンビナントワクチンと(C)-N71のprogenitor toxin対するAntibody はExistenceしていたが、神経toxin に対するAntibody は検出されなかった. The effect of 従って高いワクチンをgets るためには神経toxic ingredient is important であると考えられる.