Overcoming therapy resistance of glioma via elucidation of the mechanisms underlying glioma stem cell maintenance

通过阐明神经胶质瘤干细胞维持的机制克服神经胶质瘤的治疗耐药性

• 批准号: 21390402
• 负责人: KITANAKA Chifumi
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390402/
• 关键词: 脳腫瘍学; グリオーマ; 幹細胞; 治療耐性; 悪性脳腫瘍; 造腫瘍能; PI3K; mTOR

In this study, we searched for intracellular signals as well as signaling molecules involvedin the maintenance of glioblastoma stem cells and demonstrated critical roles for PI3K/mTOR and MAPK in glioblastoma stem cell maintenance. Significantly, PI3K/mTORand MAPK acted on a common molecule, i.e., the FOXO3 transcription factor, whoseactivity was restrained through phosphorylation by these kinases in glioblastoma stemcells. Our results suggest that FOXO3 as well as these kinases could be rational moleculartargets for stem cell-targeted glioblastoma therapies.

在本研究中，我们寻找了胶质母细胞瘤干细胞维持中的细胞内信号以及信号分子，并证明了PI 3 K/mTOR和MAPK在胶质母细胞瘤干细胞维持中的关键作用。值得注意的是，PI 3 K/mTOR和MAPK作用于共同的分子，即，FOXO 3转录因子，其活性通过胶质母细胞瘤干细胞中这些激酶的磷酸化而受到抑制。我们的研究结果表明FOXO 3以及这些激酶可能是干细胞靶向胶质母细胞瘤治疗的合理分子靶点。

项目成果

脳腫瘍のcell biology-グリオーマ幹細胞-

脑肿瘤的细胞生物学 - 神经胶质瘤干细胞 -

• 发表时间: 2012
• 作者: Shichinohe H;Kuroda S;Sugiyama T;Ito M;Kawabori M;Nishio M;Takeda Y;Koike T;Houkin K;北中千史
• 通讯作者: 北中千史

Molecular pathways 野宮琢磨(NOMIYA TAKUMA)involved in the maintenance and 山形大学・医学部・助教differentiation of stem-like研究者番号: 60436201glioblastoma cells

NOMIYA TAKUMA参与干细胞样细胞维持和分化的分子途径，山形大学医学院，助理教授，研究员编号：60436201胶质母细胞瘤细胞

• 发表时间: 2011
• 作者: Tsukiya T;Toda K;Sumikura H;Takewa Y;Watanabe F;Taenaka Y;Tatsumi E.;Kitanaka C
• 通讯作者: Kitanaka C

フリーラジカル産生を超えた、ミトコンドリアと腫瘍の新たな関係

线粒体与肿瘤之间的新关系超越自由基的产生

• 发表时间: 2010
• 作者: Osuka S;Takano s;et al.;北中千史
• 通讯作者: 北中千史

グリオーマ幹細胞

神经胶质瘤干细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Takewa Y;Yamanami M;Kishimoto Y;Arakawa M;Kanda K;Matsui Y;Oie T;Ishibashi-Ueda H;Tajikawa T;Ohba K;Yaku H;Taenaka Y;Tatsumi E;Nakayama Y;北中千史
• 通讯作者: 北中千史

腫瘍幹細胞仮説はグリオブラストーマに根治をもたらすか？

肿瘤干细胞假说能否治愈胶质母细胞瘤？

• 发表时间: 2011
• 作者: Mizuno T;Nemoto Y;Tsukiya T;Takewa Y;Taenaka Y;Tatsumi E;北中千史
• 通讯作者: 北中千史