消化器癌幹細胞の自己複製、細胞周期調節機構の解明と、癌幹細胞標的療法の開発

阐明胃肠道肿瘤干细胞的自我更新和细胞周期调控机制及肿瘤干细胞靶向治疗的发展

基本信息

  • 批准号:
    21790274
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究内容:GO期に存在する癌幹細胞を同定し、癌幹細胞の維持機構を明らかにすることにより、癌幹細胞を標的とした、癌の根治的な治療法の開発を行う。意義と重要性:癌幹細胞は、癌の自己複製能と分化能を有し、抗癌剤や放射線耐性を有し、癌の再発に直結する細胞である。そのため、癌幹細胞を標的とすることが癌の根治に直結すると考えられる。研究成果:side population(SP)分画の遺伝子解析結果を基に、47の候補となる細胞表面マーカーを選び、SP分画、かつGO期に限局して発現する細胞表面マーカーの絞り込みを行い、CD13を同定した。CD13陽性細胞は、高い造腫瘍能と、抗癌剤、放射線に高い耐性を有することが示された。CD13陽性細胞は細胞周期が非常に遅いsemi-quiescentな細胞集団であり、CD13の中和もしくは抑制により高度の癌細胞の増殖抑制が引き起こされることを明らかにした。Reactive Oxygen Species(ROS)およびROSの排泄経路の検討を行ったところ、CD13陽性細胞は特徴的にROSが低く、CD13がROSの排泄経路の酵素として働いていることが示された。マウス異種移植における検討では、5-FU、Ubenimexそれぞれの単剤投与よりも、併用投与において高い腫瘍治療効果を認めた。また、serial transplantationの結果、Ubenimexにより、癌幹細胞の自己複製が障害され、腫瘍形成が障害されることが示された。ROS排泄経路が癌幹細胞の維持に重要な役割を果たすことが明らかとなり、CD13抑制に加えて、ROSを上昇させる抗癌剤を併用することにより、癌幹細胞を標的とした治療法が可能になると考えられた。
Research content: The existence of cancer stem cells in GO stage, the maintenance mechanism of cancer stem cells, the development of cancer stem cell targets, and the development of cancer radical therapy. Significance: Cancer stem cells have the ability to replicate and differentiate themselves, resist cancer, resist radiation, and regenerate cancer cells. Cancer stem cells are the target of cancer treatment. Results: The analysis results of side population(SP) analysis showed that there were 47 candidates for cell surface selection, SP analysis, GO stage limit, and CD13 identification. CD13 positive cells have high tumor resistance, anticancer activity and radiation tolerance. CD13-positive cells are highly inhibited from cell cycle progression by cell aggregation, CD13 neutralization, and cancer cell proliferation. Reactive Oxygen Species(ROS) and ROS excretion pathway are characterized by low ROS and CD13 and ROS excretion pathway enzymes. 5-FU, Ubenimex and other drugs are used in xenotransplantation. Results of serial transplantation, Ubenimex, cancer stem cell replication and tumor formation ROS excretion pathway is important for cancer stem cell maintenance.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
癌幹細胞概念から見た,固形癌の転移および治療抵抗性のメカニズムの解明
从肿瘤干细胞角度阐明实体瘤转移和治疗耐药机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki K;Yamada M;Kunida K;Matsuda M;Kazuhiro Aoki;原口直紹
  • 通讯作者:
    原口直紹
消化器癌における癌幹細胞の分離と同定
胃肠道肿瘤干细胞的分离与鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki K;Yamada M;Kunida K;and Matsuda M;原口直紹
  • 通讯作者:
    原口直紹
SURGERY FRONTIER
外科前沿
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sumi S;Yanai G;Yang K-C;Shirouzu Y;有上貴明
  • 通讯作者:
    有上貴明
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  • 发表时间:
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    森 正樹
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    原口 直紹;石井 秀始;永野 浩昭;土岐 祐一郎;森 正樹
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    森 正樹

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    $ 2.75万
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