Molecular genetic analyses of the CYP11B2 gene in cardiovascular tissues

心血管组织中CYP11B2基因的分子遗传学分析

• 批准号: 21790889
• 负责人: DEMURA Masashi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790889/
• 关键词: アルドステロン; エピジェネティクス; DNAメチル化; 組織特異的プロモーター; CYP11B2; 核内受容体; 心筋症; 心肥大; 肥大型心筋症

In addition to the primary effect of aldosterone to induce sodium and fluid retention, excess aldosterone has direct inflammatory and fibrotic effects contributing to target organ deterioration, leading to the development of vascular, renal, and cardiac inflammation ; fibrosis ; and hypertrophy. Although the adrenal gland is a major source of aldosterone, aldosterone production and levels of mRNA coding for CYP11B2 are induced in the ventricles during hypertrophy, and aldosterone synthesis from heart itself causes cardiac hypertrophy. We showed a role for DNA methylation in CYP11B2 gene repression and suggest an epigenomic mechanism may be causally linked with an increase in cardiac aldosterone production in the pathophysiology of the heart. Meanwhile, nuclear receptors(NGFIB, NURR1, NOR1, SF1) involved in aldosteronogenesis differentially employed multiple alternative promoters(APs) in a tissue-specific manner. The use of APs was different between human adrenal and cardiovascular tissues.

除了醛固酮诱导钠和液体滞留的主要作用外，过量的醛固酮还具有直接的炎症和纤维化作用，导致靶器官恶化，导致血管、肾脏和心脏的炎症、纤维化和肥大。虽然肾上腺是醛固酮的主要来源，但在肥厚过程中，脑室会产生醛固酮和编码CYP11B2的mRNA水平，心脏本身合成的醛固酮会导致心肌肥厚。我们显示了DNA甲基化在CYP11B2基因抑制中的作用，并暗示表观基因组学机制可能与心脏病理生理学中心脏醛固酮产生的增加有关。同时，参与醛固酮合成的核受体(NGFIB、NURR1、Nor1、SF1)以组织特异性的方式不同地利用多种替代启动子(AP)。在人体肾上腺和心血管组织中，AP的使用是不同的。

项目成果

A Humanized Pattern of Aromatase Expression Is Associated with Mammary Hyperplasia in Mice

芳香酶表达的人源化模式与小鼠乳腺增生相关

• DOI: 10.1210/en.2011-1761
• 发表时间: 2012
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Zhao H;Pearson EK;Brooks DC;Coon V JS;Chen D;Demura M;Zhang M;Clevenger CV;Xu X;Veenstra TD;Chatterton RT;Demayo FJ;Bulun SE.
• 通讯作者: Bulun SE.

Effect of DNA Methylation on Aldosterone Synthase Gene

DNA甲基化对醛固酮合酶基因的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 市來一彦、田中宏樹、生田克哉;等;出村昌史
• 通讯作者: 出村昌史

Regulation of the orphan nuclear receptor NR4A family by multiple promoters in the adrenocortical H295R cells

肾上腺皮质 H295R 细胞中多个启动子对孤儿核受体 NR4A 家族的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Ikuta K;et al;出村昌史
• 通讯作者: 出村昌史

Clinical characteristics of primary hyperaldosteronism due to adrenal microadenoma

• DOI: 10.1016/j.steroids.2011.07.004
• 发表时间: 2011-11
• 期刊: Steroids
• 影响因子: 2.7
• 作者: S. Karashima;Y. Takeda;Yuan Cheng;T. Yoneda;M. Demura;M. Kometani;M. Ohe;S. Mori;K. Yagi;M. Yamagishi

Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family (NGFIB, NURR1, NOR1) and NR5A1 (SF1) in human vascular and adrenal tissues

人类血管和肾上腺组织中核受体 NR4A 家族（NGFIB、NURR1、NOR1）和 NR5A1 (SF1) 的多个非编码外显子 1

• 发表时间: 2011
• 作者: 出村昌史