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網羅的遺伝子発現解析を用いた食道癌に対する化学療法の感受性予測診断に関する研究

综合基因表达分析预测食管癌化疗敏感性的研究

基本信息

批准号：
21791286
负责人：
牧野知紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791286/
关键词：
免疫組織染色 RT-PCR DNAマイクロアレイ蛋白発現解析抗癌剤耐性

项目摘要

治療前食道癌生検サンプル25例のDNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子解析データより、化学療法の奏効群と非奏効群との間での発現差から化学療法感受性に関与する候補遺伝子を16遺伝子同定した。それらの個々の遺伝子に着目し、免疫組織染色法による蛋白発現解析を中心とした方法でそれらの分子の治療前生検サンプルや切除サンプルにおける発現状況と予後、化学療法効果との相関を検討した。16遺伝子中2遺伝子(サイトケラチン8/18、DKK1)においては、これらの蛋白の高発現症例は低発現症例より有意に予後不良であり多変量解析でも独立予後因子となったことから、食道癌における有望な新規生物学的マーカーであり今後食道癌治療戦略に寄与しうる可能性も示唆された(それぞれ2009年に論文掲載)。また、このうちサイトケラチン18については治療前食道癌生検サンプルにおいて非奏効例は奏効例よりもサイトケラチン18の発現頻度が高く、また化学療法後の残存腫瘍にも高発現していたことから抗癌剤耐性への関与が示唆された。一方で、16遺伝子中の1つであるトランスポーターXについてはこれまで卵巣癌におけるCDDP耐性が報告されているが、今回食道扁平上皮癌細胞株を用いたin vitroでの解析においても、siRNAによる発現抑制実験より5-FU、CDDPにおいて細胞株の抗癌剤感受性が増強することが明らかになったことから食道癌においても抗癌剤耐性への関与が示唆された。なお、このトランスポーターXについてはその正常組織における発現状況(遺伝子多型の有無)が抗癌剤感受性や副作用の程度に関与するという報告がなされている。食道癌患者血清でのmRNA発現と化学療法効果・副作用を解析において、化学療法後の血清mRNA発現が治療前のそれよりも上昇傾向にあることを見出している。

DNA analysis of 25 cases of esophageal cancer before treatment, detection differences between chemotherapy and non-chemotherapy, and identification of candidate genes. The results of immunostaining, protein expression analysis, molecular therapy, and chemotherapy are discussed. 16. The expression of 2 genes (8/18, DKK1) in the middle and lower levels of protein was detected by multiple quantitative analysis of independent post-treatment factors, which were reported in the paper published in 2009. The frequency of occurrence of esophageal cancer before treatment was higher than that of the control group, and the occurrence of residual tumor after chemotherapy was higher than that of the control group. One of the 16 genes was used in vitro analysis of esophageal squamous cell carcinoma cell lines, and 5-FU was used to inhibit the development of CDDP resistance. CDDP cell lines have increased their susceptibility to anticancer agents, which is why they are so sensitive to esophageal cancer. The occurrence status of cancer in normal tissues (presence or absence of genetic polymorphism), susceptibility to cancer agents, and the degree of side effects are related to these reports. Analysis of mRNA expression in serum of esophageal cancer patients and chemotherapy effects and side effects; analysis of mRNA expression in serum of esophageal cancer patients after chemotherapy; analysis of mRNA expression of esophageal cancer patients after chemotherapy; analysis of mRNA expression of esophageal cancer patients after chemotherapy; analysis of mRNA expression of esophageal