セラノスティックス利用による癌個別化医療技術の開発と機能実証

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研究目的Therapuetics(治療法)とDiagnostics(診断法)を合わせたTheranostics(セラノスティックス:治療的診断法)は、これからの癌治療において中心的な概念である。本研究では、癌細胞のみを標的として特異的に殺傷するタンパク質と標的となる細胞において発光するタンパク質を組み合わせることにより、治療と診断の両方を同時に行う技術を開発し、その有効性を細胞レベル(in vitro)と動物実験モデル(in vivo)において実証することを目標とする。研究成果平成23年度ErbB2高発現癌細胞を特異的に標的とするEC1、発光診断イメージングに使用するガウシアルシフェラーゼ(Gluc)、癌抑制タンパクp53cという3種類の機能を有するタンパク質EC1-Gluc-p53cを作成し、in vivoでの研究を行い、以下の様な結果を得た。1.始めに、17β-estradiol pelletをマウスの皮下に埋め込むんで4日後5x10^6BT474細胞とMCF7細胞をマウスの左右側皮下に注射してErbB2高発現癌とErbB2 negative癌モデルマウスをつくました。2.腫瘍出来た30日に腫瘍組織を取り出し、H.E.染色て癌が確認できた、MCF7と比べてBT474癌組織内のErbB2高発現は免疫組織化学染色て確かめた。3.作成したEC1-Gluc-p53cのin vivoでの有効性を検討している。EC1-Gluc-p53c 50ug(100ul)を腫瘍マウスに尾静脈注射し、12時間後ルシフェラーゼの基質セレンテラジンを注射することによるBT474とMCF7腫瘍の発光シグナルは弱かった。今EC1-Gluc-p53cのin vivoでの発光イメージングと抗腫瘍効果はまだ検討中です。