胃癌におけるProx1ホメオボックス転写因子とCOUP-TFII核内受容体の役割
Prox1同源盒转录因子和COUP-TFII核受体在胃癌中的作用
基本信息
- 批准号:10J01686
- 负责人:
- 金额:$ 0.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
胃癌におけるProx1とCOUP-TFIIの機能解析のため、OCUM-2MD3、OCUM-2MLN、MKN7、28、45細胞を用いて両者の発現を調べ、MKN28-COUP-TFIIノックダウン株を樹立し、細胞運動能および足場非依存的増殖が亢進することを示した。しかしこの細胞株をヌードマウスに移植しても腫瘍増殖に有意な差は生じなかった。このCOUP-TFIIの機能の違いが実験系によるものなのか、それとも別の原因によるものなのかを考察し、COUP-TFIIはデータベース上にsplicing variantが報告されており、full lengthをCOUP-TFIIとすると、variantについては未解明であることがわかった。そこでvariantの機能とその作用機序を検討した。まずvariantが各種細胞で発現し、構造上DNA結合を欠いているため、DNA結合能がないことを明らかにした。またCOUP-TFIIはホモダイマーを形成することが知られているが、variantはCOUP・TFIIとヘテロダイマーを形成しCOUP-TFIIのDNA結合を抑制することを示した。さらにCOUP・TFIIおよびvariantの欠損変異体を作製することで、両者の結合部位を明らかにし、内因性の結合も示した。COUP-TFIIはHepG2細胞においてCyp7a1遺伝子の転写を活性化すること報告されているが、variantはこのCOUP-TFIIによるCyp7a1の転写活性化を抑制することを示した。また、variantはCOUP-TFI-がCyp7a1プロモーターに結合することを阻害し、variantの発現により細胞内での内因性のCyp7a1遺伝子の発現も低下することを示した。以上の結果から、variantはCOUP-TFIIとの結合を介してCOUP-TFIIの作用に抑制的に機能している可能性が示唆された。
Gastric cancer に お け る Prox1 と COUP - TFII の function analytical の た め, md3, OCUM OCUM - 2-2 MLN, MKN7, 28, 45 cells を using い て struck is の 発 を べ, now MKN28 - COUP - TFII ノ ッ ク ダ ウ ン strains を し, cell movement can お よ び foot field not が rights colonization of interdependence Enter する とを とを to show た. <s:1> て <s:1> <s:1> <s:1> をヌ ド ド ウスに ウスに ウスに transplantation て abscess proliferation に intentional な poor <s:1> growth じな った った った Function of こ の COUP - TFII の の violations い が be 験 department に よ る も の な の か, そ れ と も don't の reason に よ る も の な の か を し, COUP - TFII は デ ー タ ベ ー ス に on splicing variant が report さ れ て お り, full lengthをCOUP-TFIIとすると, variantに て て て unexplained である とがわ とがわ とがわ った った った. Youdaoplaceholder0 でvariant <s:1> function とそ <e:1> action sequence を検 seek た. ま ず variant が various cell で 発 し, structure on DNA with を owe い て い る た め, DNA binding energy が な い こ と を Ming ら か に し た. ま た COUP - TFII は ホ モ ダ イ マ ー を form す る こ と が know ら れ て い る が, variant は COUP DE TFII と ヘ テ ロ ダ イ マ ー を form し COUP - TFII の dna-binding を inhibit す る こ と を shown し た. さ ら に COUP DE TFII お よ び variant の owe loss - variant を cropping す る こ と で, struck の combining site を Ming ら か に し, endogenous の combining も shown し た. COUP - TFII は HepG2 cells に お い て Cyp7a1 posthumous son 伝 の planning write を activeness す る こ と report さ れ て い る が, variant は こ の COUP - TFII に よ る Cyp7a1 の planning write activeness を inhibit す る こ と を shown し た. ま た, variant は COUP - TFI - が Cyp7a1 プ ロ モ ー タ ー に combining す る こ と を resistance against し, variant の 発 now に よ り intracellular で の endogenous の Cyp7a1 heritage 伝 son の 発 now low も す る こ と を shown し た. の above results か ら, variant は COUP - TFII と の combining を interface し て COUP - TFII の に restrain に function し て い が る possibility in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Roles of COUP-TFII nuclear receptor during the formation and maintenance of lymphatic vessels
COUP-TFII核受体在淋巴管形成和维持过程中的作用
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎智子;宮崎秀幹;末弘淳一;南敬;児玉龍彦;渡部徹郎;宮園浩平
- 通讯作者:宮園浩平
Transcriptional activity of COUP-TFII nuclear receptor is negatively regulated by a splicing variant lacking its DNA binding domain
COUP-TFII核受体的转录活性受到缺乏DNA结合域的剪接变体的负调节
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎智子;宮崎秀幹;末弘淳一;南敬;児玉龍彦;渡部徹郎;宮園浩平
- 通讯作者:宮園浩平
Ets family members induce lmphangiogenesis via physical and functional interaction with Prox1
Ets 家族成员通过与 Prox1 的物理和功能相互作用诱导淋巴管生成
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:吉松康裕;伊藤太智;三平元;結城圭子;原田香織;森川真大;山崎智子;岩田要;森下保幸;南敬;児玉龍彦;宮園浩平;渡部徹郎
- 通讯作者:渡部徹郎
Regulation of endothelial cell differentiation by Prx1 during embryonic development
Prx1在胚胎发育过程中对内皮细胞分化的调节
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kaori-Ihida Stunsbury、伊藤太智;Norman Aiad、山崎智子、吉松康裕、渡部徹郎
- 通讯作者:Norman Aiad、山崎智子、吉松康裕、渡部徹郎
COUP-TFII regulates the function of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction
COUP-TFII 通过直接相互作用调节淋巴内皮细胞中 Prox1 的功能
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎智子;吉松康裕;渡部徹郎;宮園浩平
- 通讯作者:宮園浩平
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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