末梢血細胞に対するデングウイルス感染機構の包括的解析

点击翻译按钮获取中文摘要

蚊媒介性病原性ウイルスであるデングウイルス(DENV)は、その流行域の拡大傾向や重篤な出血熱の原因となることから熱帯地域では深刻な公衆衛生上の問題となっている。DENVはさまざまなヒト由来の細胞に感受性があることが知られている。このような感受性細胞は、患者体内におけるDENVの増殖や伝播、また病原性発現に関与すると考えられる。しかし、DENV受容体としてDC-SIGNなどの因子が知られているが、未同定のウイルス受容体も多く存在すると考えられており、DENV感受性細胞の多様性およびDENV感染機構と病原性発現機序の詳細な解明のため新規ウイルス受容体の解明が必要である。前年度までの結果から、DENVはSyndecan-2 (SDC2)のヘパラン硫酸糖を認識し、感染受容体として用いることを明らかとしている。今年度は、さらに詳細なSDC2を介した感染機構の解明を行った。その結果、新たに二つの重要な結果が得られた。一点目は、SDC2のSer41に修飾されるヘパラン硫酸糖のみを特異的に消失により、DENV感受性が顕著に減少したこと、二点目は、23株のDENVのうち、DEN2 16681株,NGB株が、SDC2を介した非常に強い感染力を示した点である。以上の結果から、ヘパラン硫酸を介したDENVの感染機構は非常に限定された位置に修飾された糖鎖構造を認識していると結論づけた。また、SDC2に対する感受性は、DENV株特異的であり、広く研究に利用されているDEN2 16681株は、SDC2高感受性DENVであると結論づけた。SDC2は血管内皮細胞や肝細胞などに発現しており、SDC2を介した感染はDENV感染の病態に影響すると考えられる。これらのSDC2高感受性DENVが患者の血清にどの程度存在し、患者の病態に関与しているか、DENVの病原性に基づいた研究展開は今後の重要な課題となると期待される。