サルエイズモデルにおける長期SIV複製制御機序の解析

猴艾滋病模型中SIV复制长期控制机制分析

• 批准号: 10J02353
• 负责人: 岩本 南
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02353/
• 关键词: サルエイズモデル; SIV; CTL; ワクチン; Gag; Vif; Nef; MHCクラスI; エスケープ変異; SIV複製抑制能

本年度は、サルエイズモデルにおいてワクチン誘導Gag、Vif、Nef特異的CTLがSIV複製にどのような影響を与えるのかを解析するため、MHCクラス1ハプロタイプ90-010-Ie共有アカゲザル5頭をGagワクチン接種群、6頭をVif/Nefワクチン接種群、8頭をワクチン非接種群としてSIVmac239チャレンジを行い、血漿中ウイルス量の測定、SIV特異的T細胞応答の解析を行った。SIVチャレンジの結果、ワクチン非接種群はいずれもSIV複製制御には至らなかったが、Gagワクチン接種群では、5頭中3頭がSIV複製制御に至った。SIV感染急性期のGag特異的CTLをIFN-γ産生によって検出したところ、SIV複製制御に至った3頭では、高頻度でGag特異的CTLが誘導されていた。このことから、SIV感染急性期のワクチンによって誘導されたメモリー由来の効率の良いGag特異的CTL誘導がSIV複製制御に有効であることが示唆された。また、Vif/Nefワクチン接種群では、6頭中3頭で血漿中ウイルス量の低下が認められた。SIV感染急性期のVifおよびNef特異的CTL応答を解析したところ、Vif/Nefワクチン接種群では、Vif特異的CTLを優位に誘導した3頭がSIV複製制御に至り、Nef特異的CTLのみが誘導され、Vif特異的CTLが誘導されなかった3頭はSIV複製制御に至らなかった。このことから、SIV感染急性期のワクチン接種によるメモリー由来の優位なVif特異的CTL誘導が初期SIV複製制御に有効であることが示唆された。本研究によって、ワクチンによるCTLメモリー誘導が感染急性期のGagおよびVif特異的CTLの優位な誘導に結びつくことにより、HIV複製制御に至る可能性が示された。本研究はCTL誘導型予防エイズワクチン開発における抗原設計に重要な知見を与えることが期待される。

This year, we analyzed the effects of induction of Gag, Vif and Nef specific CTLs on SIV replication, MHC and Nef, and found that there were 5 Gag, Vif and Nef specific CTLs in the inoculated group, 6 Vif and Nef specific CTLs in the inoculated group, 8 Vif and Nef specific CTLs in the non-inoculated group, and SIVmac239 specific CTLs in the plasma. SIV-specific T cell responses were analyzed. SIV replication control was conducted in the non-inoculated group, 3 out of 5 SIV replication control was conducted in the inoculated group. Gag-specific CTLs were induced at high frequency during the acute phase of SIV infection. In the acute phase of SIV infection, the induction of CTL is effective in inducing SIV replication. 3 out of 6 of the inoculated animals showed a low level of virion in plasma. In acute phase of SIV infection, Vif and Nef-specific CTL responses were analyzed and Vif/Nef-specific CTL responses were induced preferentially in three SIV replication control groups, three Nef-specific CTL responses and three Vif-specific CTL responses were induced in three SIV replication control groups. This is the reason why Vif-specific CTL induction is effective in the early stage of SIV replication. This study demonstrates the potential for induction of Gag-specific and Vif-specific CTL in the acute phase of infection. In this study, CTL-induced antigen development is an important insight into antigen design.

项目成果

SIV control by prophylactic vaccination resulting in Gag/Vif-specific

通过预防性疫苗接种控制 SIV，产生 Gag/Vif 特异性

• 发表时间: 2012
• 作者: Nami Iwamoto;Tetsuo Tsukamoto.;岩本南;岩本南;岩本南
• 通讯作者: 岩本南

CD8陽性細胞のSIV複製抑制能と抗原特異的CTLレベルの相関の解析

CD8阳性细胞抑制SIV复制能力与抗原特异性CTL水平的相关性分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Nami Iwamoto;Tetsuo Tsukamoto.;岩本南;岩本南;岩本南;岩本南
• 通讯作者: 岩本南

サルエイズモデルにおけるワクチンのsubdominant CTL誘導効果の解析

疫苗对猴艾滋病模型亚显性CTL诱导作用分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Nami Iwamoto;Tetsuo Tsukamoto.;岩本南
• 通讯作者: 岩本南

Induction of broad CD8 cell responses effective against replication of a variant virus with multiple escape mutations in simian immunodeficiency virus controllers

在猿猴免疫缺陷病毒控制者中诱导广泛的 CD8 细胞反应，有效对抗具有多个逃逸突变的变异病毒的复制

• 发表时间: 2010
• 作者: Nami Iwamoto;Tetsuo Tsukamoto.;岩本南;岩本南;岩本南;岩本南;Nami Iwamoto;Nami Iwamoto
• 通讯作者: Nami Iwamoto

Immunogenicity of repeated Sendai viral vector vaccination in macaques

猕猴重复仙台病毒载体疫苗接种的免疫原性

• DOI: 10.1016/j.micinf.2012.07.016
• 发表时间: 2012
• 期刊: Microbes Infection
• 作者: Kurihara K;Takahara Y;Nomura T;Ishii H;Iwamoto N;Takahashi N;Inoue M. Iida A;Hara H;Shu T;Hasegawa M;Moriya C;Matano T
• 通讯作者: Matano T