無鶚類抗原受容体VLRの分子細胞免疫学的解析

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近年、原始的な特徴を持つ無顎脊椎動物から、新たな抗原受容体として発見されたvariable lymphocyte receptor(VLR:可変性リンパ球受容体)は、我々の抗原受容体である抗体とはメカニズムの異なる、独自の組み換え機構を持ち、モジュールを組み換えることによって多様性を生み出す。本計画では、同定したVLRC細胞に対する特異抗体を作成し、ヤツメウナギ血清に対してウェスタンブロットを行い、それが血清中に分泌されないことを示唆する結果を得た。VLRCは既知のVLR同様に遺伝子再構成を行い、既知のVLRに匹敵する多様性を産み出していたが、他のVLRには存在するLRRCT領域の超可変部位が見られなかった。新たに作成した抗VLRA及び抗VLRBモノクローナル抗体を用い、単一細胞からのゲノミックPCRを行ったところ、VLRC遺伝子座の組み換えがみられた細胞のほとんどで、VLRA及びVLRB遺伝子座の組み換えを起こしていないことが示された。一方、VLRA及びVLRBの組み換えを起こしていた細胞では、VLRC遺伝子座の組み換えは起きていなかった。以上の結果から、VLRCがVLRA及びVLRBを発現する細胞から独立した、新規のリンパ球様細胞サブセットに発現し、膜結合型の抗原レセプターとして機能していることが示唆された。以上の結果を基に、我々は昨年度、1報の論文をPNAS誌に報告したのに加え、今年度は、これに関連する2報の総説の一部執筆を担当した。また、このテーマに関連して国内学会において計2題の学会報告を行なった。さらに、関連分野において論文1報、国内での学会報告2題を行なっている。