抗原受容体遺伝子のトランス再構成に対する免疫不全状態の影響とその病態生理学的意義

免疫缺陷对抗原受体基因反式重排的影响及其病理生理意义

• 批准号: 04671515
• 负责人: 小林 幸夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671515/
• 关键词: 抗原受容体遺伝子; 免疫不全; 染色体異常; トランス再構成

7種類の抗原受容体遺伝子はそのいずれもが遺伝子レベルで再構成を起こす.リコンビナーゼによって認識される部位には共通の塩基配列が存在するため低頻度ながら正常リンパ球においても異なった遺伝子間でトランスに再構成を起こすことがあることおよび先天性免疫不全状態(Ataxia tclangiectasia)ではこのトランス再構成が高頻度に観察されることを我々は明らかにしてきた.我々はさらに癌遺伝子であるbcl-2遺伝子とこれらの抗原受容体遺伝子とのトランス再構成の有無を検討した.癌遺伝子bcl-2の高頻度切断部位の5側の25merと免疫グロブリン重鎖のJ領域共通塩基配列25merとをprimerとして30回のPCRを行なった後に内側のOligomerをProbeとしてSouthern blot hybridizationを行なった.摘出された反応性肥大扁桃10検体中5検体で再構成産物が検出され,またPCRを同じ検体で10回以上繰り返し行なって細胞あたりのトランス再構成の頻度を計算したところ10^6個の細胞あたり0-3.2でありこの頻度は米国人からの摘出扁桃と同様であった。クローン化してさらに塩基配列を決定したところN-regionを鋏んでおり,抗原受容体遺伝子の再構成の過程でトランスに再構成が生じたものであることが確かめられた.ろ胞性リンパ腫では癌遺伝子bcl-2は免疫グロブリン遺伝子との再構成が生じており,本邦では欧米に比して著しく発生率が少ないことが知られている.しかし我々の検討でbcl-2と免疫グロブリン遺伝子のトランス再構成の出現率が欧米人と日本人とで同じであることは,さらなる遺伝子変化がろ胞性リンパ腫の発生に必要なことを示している.免疫不全状態でしばしば発生するリンパ性腫瘍との関連を知る目的で現在までに集めることのできた免疫不全状態である骨髄移植後の症列およびATL,HIVキャリアーでこれらのトランス再構成を検討している.

7 kinds of antigen receptor gene in the middle of the cell, the gene in the middle of the cell, the gene in the cell. The common matrix arrangement exists at the site of recognition, and the low frequency of reconstruction occurs at the site of recognition. The low frequency of reconstruction occurs at the site of recognition. The high frequency of reconstruction occurs at the site of recognition. We discuss the presence or absence of bcl-2 gene, antigen receptor gene, and antigen recombination. The 25 mer of the 5-side high-frequency cleavage site of bcl-2 in the cancer gene fragment is linked to the 25mer of the J-domain common base sequence. The primer is linked to the 30-loop PCR sequence. 5 out of 10 samples of inverted tonsil hypertrophy were detected by PCR, and the frequency of reconstruction was calculated by PCR. The frequency of reconstruction was calculated by PCR. The N-region of the antigen receptor is reorganized into the antigen receptor. The cellular oncogene bcl-2 is an immune response gene, and the recombination of oncogene bcl-2 is an immune response gene. In this country, the incidence rate of oncogene bcl-2 is lower than that of European oncogene bcl-2. The occurrence rate of bcl-2, immune transformation, genetic transformation and reconstruction in European and Japanese populations is the same as that in European and Japanese populations. The aim of this study is to identify the relationship between immunodeficiency and disease progression after bone transplantation, and to discuss the reconstruction of disease progression after bone transplantation.

项目成果

Jon C.Aster: "Detection of the t(14;18) at similar frequencies in hyperplastic lymphoid tiss.es from American and Japanese patients" Am J Path. 141. 291-299 (1992)

Jon C.Aster：“在美国和日本患者的增生性淋巴组织中以相似的频率检测到 t(14;18)”Am J Path。

Tokoko Inoue: "Possible correlation between fusion pattern of BCR/ABL mRNA and clinical response to alpha interferon in chronic myelogenous leukemia." Leukemia. 6. 948-951 (1992)

Tokoko Inoue：“BCR/ABL mRNA 融合模式与慢性粒细胞白血病中α干扰素的临床反应之间可能存在相关性。”

Tadahiro Matsudaira: "Alloantigen-specific immunosuppressive activity of estradiol-chlorambucil conjugate (KM2210) and its beneficial effect on allo-geneic bone marrow transplantation in mice." Transplantation. 54. 676-681 (1992)

Tadahiro Matsudaira：“雌二醇-苯丁酸氮芥缀合物 (KM2210) 的同种异体抗原特异性免疫抑制活性及其对小鼠同种异体骨髓移植的有益作用。”

Hisashi Tsurumi: "Adult T-cell leukemia developing after immunosuprressive treatment in a renal transplant recipient." Am J Hematol. (1993)

Hisashi Tsurumi：“肾移植受者在免疫抑制治疗后出现成人 T 细胞白血病。”

Akimichi Ohsaka: "Clinicopathologic and therapeutic aspects of angio-immunoblastic lymphadenopathy-related lesions." Cancar. 69. 1259-1267 (1992)

Akimichi Ohsaka：“血管免疫母细胞性淋巴结病相关病变的临床病理学和治疗方面。”