不妊病態に関わる受精制御因子『精嚢腺タンパク質SVSファミリー』の機能解析

精囊腺蛋白 SVS 家族的功能分析，这是一种参与不孕病理学的受精调节因子

基本信息

批准号：
10J05104
负责人：
河野菜摘子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的1 : 精嚢腺由来の膣栓形成タンパク質の体内受精における必要性を調べる精嚢腺タンパク質SVS2が交尾時にメス生殖器内へ侵入し、精子と相互作用して精子の受精能を抑制することが明らかとなっている。また昨年までの結果から、SVS2を欠損したオスマウスでは産仔がほとんど得られないこと、またノックアウトマウスにSVS2を遺伝子導入すると妊孕性が回復することが明らかとなっていた。平成25年度は、そのフェノタイプを詳細に解析した。子宮内に射出された精子を電子顕微鏡で解析した結果、SVS2は精子の受精能をコントロールしていると予想していたが、子宮内ではそのような現象は見られず、SVS2は子宮内で精子を保護していることが明らかとなった。またこの結果から、子宮内には精子を殺す因子が存在すること、その因子は液性因子であり体外でも精子細胞膜を破壊する様子が観察されることが分かった。これらの結果は、これまでの常識である「メス生殖器は精子の受精を高める」「メス生殖器内は精子に快適な状況」といった概念を否定するものであり、インパクトのある雑誌への掲載が決まり、新聞やインターネットニュースなどにも取り上げられた。研究目的2 : メス生殖器による精子からのSVS2の除去機構これまでの結果から、子宮内においてSVS2は精子表面から徐々に消失し、卵子の待つ卵管では精子はSVS2と結合していないことが明らかとなっている。平成25年度は、この仕組みを明らかにする予定であったが、目的1で明らかとなった、子宮内の殺精子因子の同定が優先事項となったため、SVS2の除去機構はあまり進んでいない。マウスSVS2はヒトSemgと相同であるが、ヒトの場合、精子とSemgの結合は遠心分離用密度勾配媒体であるPercollを用いて解除できることが明らかとなった。ヒトの人工授精には、射出精子をPercollで洗浄し子宮内へ注入するのが慣例であり、この方法では子宮内で精子を守るはずのSemgが存在しないことになり、精子の生存性が低くなると予想される。Percollではなく、もう少しSemgを残した状態で精子を洗浄できる方法を考える必要があると考えられた。

研究目标1：检查体内受精的囊泡腺的阴道塞形成蛋白的必要性，已经表明，精液囊泡蛋白SVS2在交配过程中与精子相互作用，与精子相互作用，抑制精子的生育能力。此外，直到去年的结果表明，缺乏SVS2的雄性小鼠很少能够产生生育能力，并且将SVS2转染到基因敲除小鼠中恢复了生育能力。 2013年，对表型进行了详细分析。使用电子显微镜对子宫弹射到子宫的精子的分析表明，SVS2预测了它控制了精子的生育能力，但在子宫中没有观察到这种现象，并且发现SVS2保护子宫中的精子。该结果还表明，有一个因子杀死子宫中的精子，并且该因素是一种体液因子，并且观察到它甚至在体外外都会破坏精子细胞膜。这些结果拒绝了“女性生殖器增加精子受精”和“女性生殖器对精子的满意”的传统观念，并决定在一本影响力的杂志上发表，并在报纸和互联网新闻中发表。研究目标2：从结果到迄今为止，女性生殖器官从精子中的SVS2机理，很明显，SVS2逐渐从子宫的精子表面逐渐消失，并且精子在等待鸡蛋的输卵管中不与SVS2结合。该机制计划在2013年澄清，但是自从子宫中鉴定出子宫中的精子 - 固件因子以来，SVS2的去除机制并没有太大进展，这在目标1中揭示出来已成为优先事项。尽管小鼠SVS2与人类SEMG是同源的，但已经揭示了在人类中，可以使用Percoll释放精子和SEMG结合，这是一种用于离心的密度梯度培养基。对于人类的人工授精，习惯上用percoll洗净精子并将其注入子宫，而这种方法意味着没有SEMG应该保护子宫中的精子，这预计会降低精子生存。据认为，我们需要考虑一种用剩下更多的Semg而不是Percoll洗涤精子的方法。

项目成果

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The essential role of seminal vesicle secretions on the sperm fertility in the female reproductive tract.

精囊分泌物对女性生殖道精子生育力的重要作用。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawano;N.
通讯作者：
N.

Critical role of exosomes in sperm-egg fusion and virus-induced cell-cell fusion

DOI：
10.1007/s12522-013-0152-2
发表时间：
2013-10-01
期刊：
Reproductive Medicine and Biology
影响因子：
3.4
作者：
Harada, Yuichirou;Yoshida, Keiichi;Miyado, Kenji
通讯作者：
Miyado, Kenji

beta-catenin is a molecular switch that regulates transition of cell-cell a dhesion to fusion

β-连环蛋白是一种分子开关，调节细胞间粘附到融合的转变

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Scientific Reports
影响因子：
4.6
作者：
Takezawa;Y.;Yoshida;K.;Miyado;K.;Sato;M.;Nakamura;A.;Kawano;N.;Sakakibara;K.;Kondo;T.;Harada;Y.;Ohnami;N;Kanai;S.,Miyado;M.;Saito;H.;Takahashi;Y.;Akutsu;H.;Umezawa;A.
通讯作者：
A.

Seminal vesicle protein SVS2 is required for sperm survival in the uterus

DOI：
10.1073/pnas.1320715111
发表时间：
2014-03-18
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Kawano, Natsuko;Araki, Naoya;Umezawa, Akihiro
通讯作者：
Umezawa, Akihiro