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新規Bsl2ファミリー遺伝子によるアポトーシス制御機構の解明

新型 Bsl2 家族基因阐明细胞凋亡控制机制

基本信息

批准号：
10J05615
负责人：
中島啓
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05615/
关键词：
BH3ドメインゴルジ体 caspase-2 ミトコンドリア DNA損傷シトクロムC

项目摘要

Bcl2L12は近年、新たに同定されたBcl2ファミリー遺伝子であり、現在までの所、欠損(KO)マウスも作製されておらず、その機能について一定の見解は得られていなかった。しかし、当研究室でBcl2L12KOマウスが作製されていた事から、本研究は、KOマウスを使った解析を行い、Bcl2L12のアポトーシス機能を詳細に解明する事を目的としている。これまでに、Bcl2L12が特定の刺激時(DNA損傷時)における細胞のアポトーシスに必須の役割を担っている事、及び特徴的な細胞内局在(ゴルジ体)を示す事、またBcl2L12のアポトーシス伝達経路にはcaspase-2が関与している事を見出した。そこで、本年度はBcl2L12のアポトーシス誘導の制御機構について、さらなる知見を得るべく、Bcl2L12のドメイン解析を行い、アポトーシス誘導の制御に重要な役割を果たしているBcl2L12の領域を特定し、また、ゴルジ体への局在に必要な領域の同定を試みた。その結果、Bcl2L12にはBH3(Bcl2-homology domain)に類似するドメインの存在が示唆され、さらにゴルジ体への局在に必要な領域をも示すことができた。このBH3に類似するドメインを欠失したBcl2L12を発現させた細胞においては、野生型のBcl2L12を発現させた細胞と比較し、アポトーシスの誘導に著明な減弱が認められ、このドメインを含む領域はBcl2L12のアポトーシス制御において重要な役割を果たしていることが示された。一方で、ゴルジ体への局在に必要な領域を欠失したBcl2L12発現細胞は野生型Bcl2L12発現細胞と同様のアポトーシス誘導が認められ、ゴルジ体への局在とBcl2L12のアポトーシス制御には相関がないことが示唆された。以上の一連の解析により、Bcl2L12のアポトーシス制御に重要な領域を明らかにすることができた。この領域の解明が、今後、Bcl2L12によるアポトーシス制御メカニズムの詳細を解明していくことに繋がることが期待される。

Bcl2L12はIn recent years, the new たに同定されたBcl2ファミリー伝子であり, the current までの所, Loss of (KO) マウスもされておらず, その function についてdetermined のview は got られていなかった.しかし、Bcl2L12KOマウスが produced by the laboratory されていた事から、This research は、KOマウスThe function of Bcl2L12 is analyzed in detail and the purpose of the function is explained in detail.これまでに、Bcl2L12がspecific stimulation (during DNA damage) における cell のアポトーシスに must be cut and shouldered っている事 and び特徴なIntracellular localization (ゴルジ体) をshows the thing, and the またBcl2L12 のアポトーシス伝大経路にはcaspase-2が relates to the している事を见出した.そこで、This year's はBcl2L12のアポトーシス induced control mechanism について、さらなる知见を得るべく、Bcl2L12のドメインanalytic を行い、アポトーシスinducing controlにimportantなservice cutをfruitたしているBcl2L12のThe field is specific, the field is the same as the field, and the body is the same as the field.そのRESULTS、Bcl2L12にはBH3(Bcl2-homology domain) is similar to するドメインのexistent がshows instructing され, さらにゴルジ体へのbureau in にnecessary domain をもshows すことができた.このBH3にsimilar to するドメインを无码したBcl2L12を発成させたcellにおいては, wild type のBcl2L12 を発appears させたcell と comparison し, アポトーBcl2L 12のアポトーシスcontrol においてimportantなservice cutをfruitたしていることがshowされた. One party, the body is in the necessary area, and the Bcl2L12-expressing cells and the wild-type Bcl2L12-expressing cells are the same. Bcl2L 12のアポトーシスcontrolled には related がないことが时憆された. The above analysis and control of Bcl2L12 are important areas of control.このrealm's explanation, future, Bcl2L12's によるアポトーシスcontrolメカニズムのDetailsしていくことに线がることがLooking forward to される.