新規Bsl2ファミリー遺伝子によるアポトーシス制御機構の解明

新型 Bsl2 家族基因阐明细胞凋亡控制机制

• 批准号: 10J05615
• 负责人: 中島 啓
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05615/
• 关键词: BH3ドメイン; ゴルジ体; caspase-2; ミトコンドリア; DNA損傷; シトクロムC

Bcl2L12は近年、新たに同定されたBcl2ファミリー遺伝子であり、現在までの所、欠損(KO)マウスも作製されておらず、その機能について一定の見解は得られていなかった。しかし、当研究室でBcl2L12KOマウスが作製されていた事から、本研究は、KOマウスを使った解析を行い、Bcl2L12のアポトーシス機能を詳細に解明する事を目的としている。これまでに、Bcl2L12が特定の刺激時(DNA損傷時)における細胞のアポトーシスに必須の役割を担っている事、及び特徴的な細胞内局在(ゴルジ体)を示す事、またBcl2L12のアポトーシス伝達経路にはcaspase-2が関与している事を見出した。そこで、本年度はBcl2L12のアポトーシス誘導の制御機構について、さらなる知見を得るべく、Bcl2L12のドメイン解析を行い、アポトーシス誘導の制御に重要な役割を果たしているBcl2L12の領域を特定し、また、ゴルジ体への局在に必要な領域の同定を試みた。その結果、Bcl2L12にはBH3(Bcl2-homology domain)に類似するドメインの存在が示唆され、さらにゴルジ体への局在に必要な領域をも示すことができた。このBH3に類似するドメインを欠失したBcl2L12を発現させた細胞においては、野生型のBcl2L12を発現させた細胞と比較し、アポトーシスの誘導に著明な減弱が認められ、このドメインを含む領域はBcl2L12のアポトーシス制御において重要な役割を果たしていることが示された。一方で、ゴルジ体への局在に必要な領域を欠失したBcl2L12発現細胞は野生型Bcl2L12発現細胞と同様のアポトーシス誘導が認められ、ゴルジ体への局在とBcl2L12のアポトーシス制御には相関がないことが示唆された。以上の一連の解析により、Bcl2L12のアポトーシス制御に重要な領域を明らかにすることができた。この領域の解明が、今後、Bcl2L12によるアポトーシス制御メカニズムの詳細を解明していくことに繋がることが期待される。

Bcl2L12 は in recent years, new た に with fixed さ れ た Bcl2 フ ァ ミ リ ー posthumous son 伝 で あ り, now ま で の, owe damage (KO) by マ ウ ス も cropping さ れ て お ら ず, そ の function に つ い て must have の opinions は ら れ て い な か っ た. し か し, when laboratory で Bcl2L12KO マ ウ ス が cropping さ れ て い た matter か ら, this study は, KO マ ウ ス を make っ た parsing を い, Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス function を detailed に interpret す る matter を purpose と し て い る. こ れ ま で に, Bcl2L12 が specific の stimulation (DNA damage) に お け る cells の ア ポ ト ー シ ス に must cut を の service load っ て い る, and び 徴 な cells inside bureau in (ゴ ル ジ) を す matter, ま た Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス 伝 da 経 road に は caspase - 2 が masato and し て い を see out し る thing Youdaoplaceholder0. そ こ で, this year's は Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス induced の system royal institution に つ い て, さ ら な る knowledge を have る べ く, Bcl2L12 の ド メ イ ン parsing を い, ア ポ ト ー シ ス induced の suppression に important な "を cut fruit た し て い る Bcl2L12 の domain specific し を, ま た, ゴ ル ジ body へ の bureau in に な necessary areas Youdaoplaceholder0 try みた. そ の results, Bcl2L12 に は BH3 (Bcl2 - homology domain) に similar す る ド メ イ ン の is が in stopping さ れ, さ ら に ゴ ル ジ body へ の bureau in the field of に necessary な を も shown す こ と が で き た. こ の BH3 に similar す る ド メ イ ン を owe lost し た Bcl2L12 を 発 now さ せ た cells に お い て は, wild type の Bcl2L12 を 発 now さ せ た cells と し, ア ポ ト ー シ ス の induced に weakened the Ming な が recognize め ら れ, こ の ド メ イ ン を containing む field は Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス suppression に お い な て importance The を result of the convolution た て る る とが とが とが shows された. で, ゴ ル へ ジ body in the field of に necessary な を owe lost の し た Bcl2L12 発 now cells は wild-type Bcl2L12 と 発 now cells with others の ア ポ ト ー シ ス induced が recognize め ら れ, ゴ ル ジ body へ の bureau in と Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス suppression に は phase masato が な い こ と が in stopping さ れ た. Above の for analytical に の よ り, Bcl2L12 の ア ポ ト ー シ ス suppression に important area な を Ming ら か に す る こ と が で き た. こ の field の interpret が, in the future, Bcl2L12 に よ る ア ポ ト ー シ ス suppression メ カ ニ ズ ム の detailed を interpret し て い く こ と に 繋 が る こ と が expect さ れ る.

项目成果

IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension

• DOI: 10.1096/fj.10-174615
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tsushima, Kensuke;Osawa, Tomoko;Nagai, Ryozo
• 通讯作者: Nagai, Ryozo