網膜色素上皮形成メカニズムに関わる転写因子Pax6の多面的機能の解析

转录因子Pax6参与视网膜色素上皮形成机制的多效性分析

• 批准号: 10J07029
• 负责人: 西原 大輔
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07029/
• 关键词: 網膜色素上皮; 神経網膜; 眼発生; Paired-box 6; Mitf; Pax6

Pax6は眼の「マスターコントロール遺伝子」とも呼ばれ、その所以の一つは、ショウジョウバエやアフリカツメガエル胚においてPax6遺伝子やmRNAの強制発現によって異所的な眼の形成が誘導されたという知見によるものである。脊椎動物の場合、眼の複数の組織の正常形成がPax6遺伝子の機能喪失によって乱されることから、Pax6は眼の形成過程で多面的な機能を担っていると考えられている。従って、眼の形態形成過程を理解し、また将来の展開が予想される眼の組織再生に発生学的な知見を活かす上でも、Pax6のin vivoでの機能解析は必須の課題と言える。本研究では、共通の発生起源から形成される網膜色素上皮(RPE)と神経網膜の2つの眼の組織の形成過程に着目し、1)Pax6という1つの因子が、異なる2種類の組織の形成に関わっているかどうか、2)またその過程でPax6がどのような分子メカニズムを介して機能するのかを解析した。解析の結果、1)については、Pax6が実際にRPEと神経網膜の両方の形成を促すことを、一つのin vivo実験系内で観察できた。RPEと神経網膜の発生過程では、それぞれのプロセスを異なる転写因子が動かしている。本解析では、構成的活性化状態のPax6をコードする遺伝子を眼杯に導入することで、Pax6の機能が亢進した場合にRPEと神経網膜のそれぞれで特異的に発現する転写因子の両方が発現誘導されることが分かった。さらに2)について、RPEと神経網膜のそれぞれで働く転写因子の発現誘導が、Pax6タンパク質内の異なるドメインを介して活性化されることも明らかにした。これらのデータはPax6の多面的な機能メカニズムの一端を明らかにするものであり、現在論文投稿の準備中である。

The expression of Pax6 gene and mRNA is induced by stress. In vertebrates, the normal formation of multiple tissues of the eye and the loss of function of the Pax6 gene are involved in the study of the multiple functions of the Pax6 gene during the formation process of the eye. To understand the process of eye morphogenesis, the future development of eye tissue regeneration is expected. The functional analysis of Pax6 in vivo is an essential topic. This study focuses on the common origin, formation, and molecular functions of retinal pigment epithelium (RPE) and retina in the formation of ocular tissues. The results of the analysis are as follows: 1) The formation of RPE in vivo is promoted by Pax6, and the formation of RPE in vivo is observed. The development of RPE in the retina is different from that in the brain. This analysis shows that the activation state of Pax6 is not only induced by the introduction of Pax6, but also induced by the specific expression of Pax6 in RPE and retina. 2) In addition, the RPE and RPE are closely related to the expression and induction of the gene, and the Pax6 is closely related to the activation of the gene. This article is in preparation for submission.

项目成果

Involvement of Mitf in the retinal pigment epithelium development and its possible regulators

Mitf参与视网膜色素上皮发育及其可能的调节因子

• 发表时间: 2010
• 作者: 西原大輔;川崎(西原)あきは;田端裕正;仲村春和;山本博章;西原大輔;西原大輔;西原大輔
• 通讯作者: 西原大輔

網膜色素上皮形成に関わる転写因子の機能解析

视网膜色素上皮形成相关转录因子的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 西原大輔;川崎(西原)あきは;田端裕正;仲村春和;山本博章;西原大輔;西原大輔;西原大輔;西原大輔;西原大輔
• 通讯作者: 西原大輔

Involvement of Mitf in the development of retinal pigment epithelium and its possible regulators

Mitf参与视网膜色素上皮的发育及其可能的调节因子

• 发表时间: 2011
• 作者: 西原大輔;川崎(西原)あきは;田端裕正;仲村春和;山本博章;西原大輔
• 通讯作者: 西原大輔

ET3/Ednrb2 Signaling Is Critically Involved in Regulating Melanophore Migration in Xenopus

• DOI: 10.1002/dvdy.22649
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL DYNAMICS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kawasaki-Nishihara, Akiha;Nishihara, Daisuke;Yamamoto, Hiroaki
• 通讯作者: Yamamoto, Hiroaki

網膜色素上皮形成においてのMitfの関与とその制御

Mitf参与视网膜色素上皮形成及其调控

• 发表时间: 2012
• 作者: 西原大輔;川崎(西原)あきは;田端裕正;仲村春和;山本博章
• 通讯作者: 山本博章