ヒトiPS/ES細胞からの血管・脂肪細胞分化誘導および血管再生療法への応用

人 iPS/ES 细胞诱导血管/脂肪细胞分化及其在血管再生治疗中的应用

• 批准号: 10J07026
• 负责人: 田浦 大輔
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07026/
• 关键词: 再生医療; 血管細胞; iPS細胞; vascular; embryonic; differentiation

研究課題「ヒトiPS/ES細胞からの血管・脂肪細胞分化誘導および血管再生療法への応用」において、当年度は血管細胞分化誘導システム自体の更なる改良および血管障害疾患特異的iPS細胞への応用を中心に実施した。去年度までに確立した誘導法を複数のES/iPS細胞株に適用して誘導効率、過程を検討した結果、細胞株によって異なることが判明した。このため各種血管誘導条件を再検討し、分散培養法を導入することで、新規血管細胞誘導法を確立した。この新規血管細胞誘導法を用いて、遺伝的に血管組織に異常を来たす疾患患者から樹立された疾患特異的iPS細胞からの血管構成細胞分化誘導研究を去年度に引き続き実施した。多発性嚢胞腎に関しては、臨床的に脳動脈瘤を呈する患者から樹立したiPS由来血管細胞で発現が亢進している酵素を見出した。その差異は未分化iPS細胞同士では認められず、それぞれの血管内皮細胞に分化した段階でのみ認められる変化であり、動脈瘤合併多発性嚢胞腎患者68例の血清中での測定においても健常人に比べその酵素の発現が高いことがわかり、新規の診断および治療標的分子として特許出願している。またもやもや病の疾患特異的iPS細胞の樹立を行い、共同研究にてもやもや病の感受性遺伝子MysterinのRNF213領域に変異のある患者と健常人では、線維芽細胞同士では差がないにもかかわらず、血管内皮細胞に誘導・単離しマトリゲル上で3次元培養するとそのtube formation能に差が生じることを見いだし、その原因として細胞分裂に関わる因子を同定している。他にも、高安病、さらには、遺伝的素因の認められるvasospastic anginaの患者(慈恵医大との共同研究)からも自らiPS細胞ラインを去年度に樹立していたが、今年度はさらにその細胞ラインのvalidation checkおよび血管細胞への分化能を検討した結果、十分に研究に使用することが出来る細胞ラインを複数種類揃えることが出来た。派生研究として、ヒトiPS細胞から、ステロイド産生細胞および軟骨細胞への分化誘導にも成功し、これを報告した。

Research topic "ヒ ト iPS/ES cells か ら の blood vessels, adipocyte differentiation inducing お よ び angiogenesis therapy へ の 応 with" に お い て, into は blood essel cells differentiation inducing シ ス テ ム autologous の more な る improved お よ び vascular handicap of disease specific iPS cells へ の 応 を に for the center be applied し た. Got nowhere ま で に establish し た candidated を plural の ES/iPS cell lines に applicable し て induced services rate, process を beg し 検 た results, cell lines に よ っ て different な る こ と が.at し た. <s:1> ため various vascular induction conditions を are discussed again at 検, the dispersion culture method を is introduced into する とで とで とで, and the new vascular cell induction method を is established to determine た. こ の new rules on blood vessel cells candidated を with い て, but 伝 に abnormal vascular tissue に を to た す disorders か ら set さ れ た disease specific iPS cells か ら の vascular cell differentiation induced research を got nowhere に lead き 続 き be applied し た. Multiple 発 嚢 cell renal に masato し て は, clinical に を 脳 aneurysms are す る patients か ら set し た iPS origin blood vessel cells で 発 now が hyperthyroidism し て い る enzyme を shows し た. そ の differences は undifferentiated iPS cells with "で は recognize め ら れ ず, そ れ ぞ れ の endothelial cells に し た Duan Jie で の み recognize め ら れ る variations change で あ り, aneurysms merge multiple 発 嚢 cell renal patients serum in 68 cases of の で の determination に お い て も healthy normal に than べ そ の enzyme の 発 now が high い こ と が わ か り, new rules の diagnosis お よ び therapeutic target points The child と て makes a concession to て る る. ま た も や も や disease の disease specific iPS cells の を い, common research に て も や も の や disease susceptibility heritage 伝 son Mysterin の に RNF213 field - different の あ と る patients healthy normal で は, line d bud cells with "で は poor が な い に も か か わ ら ず, vascular endothelial cell に inducing 単 from し マ ト リ ゲ ル で 3 yuan Keep す る と そ の tube formation can be born poor に が じ る こ と を see い だ し, そ の reason と し て cell division に masato わ る factor を be し て い る. He に も, gaoan disease, さ ら に は, but 伝 element for の め ら れ る vasospastic angina patients with の (benevolent travelling an と の joint research) か ら も since ら iPS cells ラ イ ン を got nowhere に set し て い た が, our は さ ら に そ の cells ラ イ ン の validation Can check お よ び blood essel cells へ の differentiation を beg し 検 た results, very に に す る こ と が out る cells ラ イ ン を plural kinds Jian え る こ と が た. Derived research と し て, ヒ ト iPS cells か ら, ス テ ロ イ ド cells お よ び chondrocytes へ の induction に も successful し, こ れ を report し た.

项目成果

多発性嚢胞腎の検査方法および治療剤のスクリーニング方法

多囊肾病的检测方法及治疗剂的筛选方法

• 发表时间: 2010

The applicaiton of human ES/iPS cell differentiation system into vascula

人ES/iPS细胞分化系统在血管中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 田浦大輔;他
• 通讯作者: 他

characterization of vascular cells and their progenitors from human ES/iPS cells

人类 ES/iPS 细胞血管细胞及其祖细胞的表征

• 发表时间: 2010
• 作者: SHIMAUCHI;Sae;Daisuke Taura
• 通讯作者: Daisuke Taura

C-Type Natriuretic Peptide as a New Regulator of Food Intake and Energy Expenditure

• DOI: 10.1210/en.2010-0141
• 发表时间: 2010-08-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Inuzuka, Megumi;Tamura, Naohisa;Nakao, Kazuwa
• 通讯作者: Nakao, Kazuwa

ヒトiPS細胞からの血管細胞誘導システムを用いた血管分化機構解明

使用人 iPS 细胞血管细胞诱导系统阐明血管分化机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 田浦大輔;他;Sae SHIMAUCHI;田浦大輔
• 通讯作者: 田浦大輔