ヒトiPS/ES細胞からの血管・脂肪細胞分化誘導および血管再生療法への応用

研究課題「ヒトiPS/ES細胞からの血管・脂肪細胞分化誘導および血管再生療法への応用」において、当年度は血管細胞分化誘導システム自体の更なる改良および血管障害疾患特異的iPS細胞への応用を中心に実施した。去年度までに確立した誘導法を複数のES/iPS細胞株に適用して誘導効率、過程を検討した結果、細胞株によって異なることが判明した。このため各種血管誘導条件を再検討し、分散培養法を導入することで、新規血管細胞誘導法を確立した。この新規血管細胞誘導法を用いて、遺伝的に血管組織に異常を来たす疾患患者から樹立された疾患特異的iPS細胞からの血管構成細胞分化誘導研究を去年度に引き続き実施した。多発性嚢胞腎に関しては、臨床的に脳動脈瘤を呈する患者から樹立したiPS由来血管細胞で発現が亢進している酵素を見出した。その差異は未分化iPS細胞同士では認められず、それぞれの血管内皮細胞に分化した段階でのみ認められる変化であり、動脈瘤合併多発性嚢胞腎患者68例の血清中での測定においても健常人に比べその酵素の発現が高いことがわかり、新規の診断および治療標的分子として特許出願している。またもやもや病の疾患特異的iPS細胞の樹立を行い、共同研究にてもやもや病の感受性遺伝子MysterinのRNF213領域に変異のある患者と健常人では、線維芽細胞同士では差がないにもかかわらず、血管内皮細胞に誘導・単離しマトリゲル上で3次元培養するとそのtube formation能に差が生じることを見いだし、その原因として細胞分裂に関わる因子を同定している。他にも、高安病、さらには、遺伝的素因の認められるvasospastic anginaの患者(慈恵医大との共同研究)からも自らiPS細胞ラインを去年度に樹立していたが、今年度はさらにその細胞ラインのvalidation checkおよび血管細胞への分化能を検討した結果、十分に研究に使用することが出来る細胞ラインを複数種類揃えることが出来た。派生研究として、ヒトiPS細胞から、ステロイド産生細胞および軟骨細胞への分化誘導にも成功し、これを報告した。

研究課題「ヒトiPS/ES細胞からの血管・脂肪細胞分化誘導および血管再生療法への応用」において、当年度は血管細胞分化誘導システム自体の更なる改良および血管障害疾患特異的iPS細胞への応用を中心に実施した。去年度までに確立した誘導法を複数のES/iPS細胞株に適用して誘導効率、過程を検討した結果、細胞株によって異なることが判明した。このため各種血管誘導条件を再検討し、分散培養法を導入することで、新規血管細胞誘導法を確立した。この新規血管細胞誘導法を用いて、遺伝的に血管組織に異常を来たす疾患患者から樹立された疾患特異的iPS細胞からの血管構成細胞分化誘導研究を去年度に引き続き実施した。多発性嚢胞腎に関しては、臨床的に脳動脈瘤を呈する患者から樹立したiPS由来血管細胞で発現が亢進している酵素を見出した。その差異は未分化iPS細胞同士では認められず、それぞれの血管内皮細胞に分化した段階でのみ認められる変化であり、動脈瘤合併多発性嚢胞腎患者68例の血清中での測定においても健常人に比べその酵素の発現が高いことがわかり、新規の診断および治療標的分子として特許出願している。またもやもや病の疾患特異的iPS細胞の樹立を行い、共同研究にてもやもや病の感受性遺伝子MysterinのRNF213領域に変異のある患者と健常人では、線維芽細胞同士では差がないにもかかわらず、血管内皮細胞に誘導・単離しマトリゲル上で3次元培養するとそのtube formation能に差が生じることを見いだし、その原因として細胞分裂に関わる因子を同定している。他にも、高安病、さらには、遺伝的素因の認められるvasospastic anginaの患者(慈恵医大との共同研究)からも自らiPS細胞ラインを去年度に樹立していたが、今年度はさらにその細胞ラインのvalidation checkおよび血管細胞への分化能を検討した結果、十分に研究に使用することが出来る細胞ラインを複数種類揃えることが出来た。派生研究として、ヒトiPS細胞から、ステロイド産生細胞および軟骨細胞への分化誘導にも成功し、これを報告した。