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複核触媒の設計を基盤とするカイニン酸および類縁体の短工程触媒的不斉全合成

基于双核催化剂设计的红藻氨酸及其类似物的短步催化不对称全合成

基本信息

批准号：
10J07535
负责人：
許応傑
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

γ-アミノ酸は、人間の脳内に微量に存在する神経伝達物質の一つで、血圧を下げる、神経の鎮静、中性脂肪を抑制する、腎臓・肝臓の働きを高めるなどの効果がある。私は修士課程の研究において、ニッケル触媒によるanti-選択的触媒的不斉マンニッヒ反応の開発に成功し、その生成物のケトン部位の立体選択的還元により、種々の鎖状α-ヒドロキシ-γ-アミノ酸誘導体を得ることに成功した。一方、環状γ-アミノ酸は短鎖ペプチドのコンフォメーション安定化に有効であることが知られており、重要な合成素子である。しかしながら、キラル環状γ-アミノ酸の効率的な合成方法は極めて限られている。そこで、多様な環サイズを持つ環状γ-アミノ酸の不斉合成とα,β位に種々の置換基が導入されたγ-アミノ酸の不斉合成を目的としてアジリジンの触媒的不斉開環反応の開発に着手した。一方、芳香族置換ラセミ体アジリジンに対してはマロン酸エステルが芳香環の置換した炭素側からのみ開環が進行した。この場合には通常の速度論分割をラセミ体アジリジンに対して0.5当量のマロン酸メチルエステルを用いて反応した後に、また0.75当量のマロン酸エチルエステルを用いることで、高いエナンチオ選択性にて二つの目的物を得た。これらはβ,γ置換-γ-アミノ酸を合成する有力な手法である。アジリジンの二つの炭素がそれぞれフェニル基とMe基に置換されたmeso-アジリジンに対しても反応は良好な収率と高い選択性で単一生成物を与えた。近年、インスリン分泌を促進するGLP-1を酵素的な分解から保護するDPP-4阻害剤が、経口投与の可能な血糖低下剤として注目を集めている。開環生成物の変換反応により、DPP-4阻害剤の効率的な合成が可能であると考え、触媒的不斉開環反応の最適化と変換反応の開発に取り組んでいる。

γ-Amin acid is present in trace amounts in the human world, and it exists in minute amounts in the human world. , God's sedation, neutral fat suppression, kidney and liver sedation, high sedative effect.において of the private monk course, ニッケルcatalyst によるanti-choose the catalyst of にぞンニッヒanti応の开発に Success し, そのThe reduction of the stereoselective のケケトン part of the product, により, and the 々のlock-like α-ヒドロキシ-γ-アミノ acid inducer, ることに, were successful. One side, cyclic γ-amino acid short lock ペプチドのコンフォメーション安The effective and effective method of establishing the method is to know the method and the important factor is to synthesize it. The synthesis method of しかしながら and キラル cyclic γ-amino acidのefficiency is られている. Synthetic synthesis of そこで, polycyclic サイズをholder cyclic γ-amino acid and introduction of substituent groups at α and β positions The purpose of the synthesis of れたγ-アミノacid is not open, and the open-loop reaction of the catalytic converter is started. On the one hand, the aromatic substitution ラセミbody アジリジンに対してはマロン acid エステルがaromatic ring substitution したcarbon side からのみring opening is carried out.このoccasionにはusuallyのspeed theorydividedをラセミ体アジリジンに対して 0.5 equivalent of のマロン acid メチルエステルを is used to react with いててしたAfter 0.75 equivalent of のマロン acid エチルエステルを useることで, 高いエナンチオchoose択性にて二つのobjectをgetた.これらはβ, γ substitution - γ-アミノ acid を synthesis する powerful な technique である.アジリジンの二つのcarbonがそれぞれフェニbaseとMebaseに substitutionされたmeso -The アジリジンに対してもreaction is good and the yield is high. Select the properties of the product and the product. In recent years, GLP-1 secretion promotes the decomposition of GLP-1 enzyme, protects DPP-4, and inhibits DPP-4. It is possible that hypoglycemia may cause hypoglycemia. It is possible to synthesize the ring-opening product by converting it into a reactive compound and DPP-4 that blocks the efficiency of the compound.るとtestえ、catalyst's unparalleled open-loop reaction optimization と変change reactionの开発にtakeりんでいる.