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フルオロアルキル基を有する光学活性アミン類の効率的な不斉合成法の開発

含氟烷基光学活性胺的高效不对称合成方法的开发

基本信息

批准号：
21K06489
负责人：
河村伸太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、新規医薬や農薬の開発における重要な候補分子である、光学活性なフルオロアルキルアミン類を合成することを最終目的とし、立体選択的な含窒素ヘテロ環の形成を伴う分子内アミノフルオロアルキル化反応の開発を行なっている。本反応はラジカル機構で進行するが、反応性の高いラジカル中間体に対し、立体選択的な触媒的なアミノ化を行う点がチャレンジングである。本年度は、昨年度に引き続き、市販されている光学活性配位子のスクリーニングから検討を開始した。銅触媒アミノトリフルオロメチル化反応をモデルに、多種の配位子の添加を行い、生成物のエナンチオマー比を調査したところ、立体選択性の制御が可能な分子骨格を数種特定することに成功した。特に、70%程度のエナンチオマー比で目的物を与える配位子を見出すことができたことは、大きな進展であった。また、立体制御が可能な配位子の主骨格は類似の部分構造を有しており、新規配位子開発に向けて重要が得られた。本年度は、配位子のスクリーニングに加えて、反応中に生じるラジカル種の反応性 (ラジカルフィリシティ) の詳細や銅触媒および配位子が反応に及ぼす影響について、理論計算による詳細な機構研究もあわせて実施した。特に、配位子は反応経路に大きな影響を及ぼし、配位子上の置換基の電子的効果が生成物の選択性にも影響することが明らかになった。現在、本機構的知見をもとに、特定した配位子の主骨格を有する新規配位子の設計・合成を開始しており、収率および立体選択性の向上を目的とした検討を進めている。

This study aims to develop new candidate molecules for the development of new pharmaceutical drugs, synthesis of optically active molecules and synthesis of stereoselective molecules, formation of stereoselective molecules and development of intramolecular reactions. The present invention relates to a reaction mechanism for the preparation of high purity intermediate products and stereoselective catalyst. This year, the research on optically active ligands was started in the past five years. The copper catalyst has been successfully investigated for its selectivity and selectivity, and for its molecular structure. Special, 70% degree of The main framework of the possible ligand has similar structure, and the new ligand development direction is important. This year, the coordination mechanism of copper catalyst was studied in detail, and the theoretical calculation was carried out. In particular, the ligand has a large influence on the selectivity of the product. Now, the knowledge of this organization, the main structure of specific ligands, the design and synthesis of new ligands, the development of new methods, and the improvement of the quality of the ligand.