医薬品開発に用いるクロスカップリング型トリフルオロメチル化法の開拓

用于药物开发的交叉偶联三氟甲基化方法的开发

• 批准号: 10J08891
• 负责人: 河合 洋幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J08891/
• 关键词: 不斉トリフルオロメチル化; フッ素; クロスカップリング; 医農薬合成

前年度,トリフルオロメチル基の不斉クロスカップリング反応を実現するため,ベンジルブロミドへのトリフルオロメチル基のカップリング反応を開発した。しかし本手法は不斉炭素が生じない第1級ベンジルブロミドに対して効果的であり,第2級のベンジルブロミドにおいては目的物を得ることができなかった。しかしこの電子的トリフルオロメチル化試薬とCuを用い,系内においてCuから求電子的トリフルオロメチル化試薬への-電子還元から生じるCuCF_3種を,カルコンのようなα,β-不飽和ケトンと反応させることで,低収率ではあるがβ-トリフルオロメチル化体が得られることを見出している。この結果はこれまで未開拓である共役型トリフルオロメチル付加反応への展開が期待できる。また顕著な殺虫活性を示し,農薬候補化合物群として近年注目を集めているトリフルオロメチル置換ジヒドロアゾール化合物群の新たな効率的な合成法および不斉合成法の開発を行った。中でも,トリフルオロメチル置換ピロリンはイソキサゾリン化合物と同様に高い殺虫活性を示す農薬候補化合物群として知られている。しかし生理活性を示すトリフルオロメチルジアリールピロリンの不斉合成法は報告されていなかった。そこでβ-アリール-β-トリフルオロメチルエノンに対するシアノアニオンおよびニトロメタンの不斉共役付加反応,続くシアノ基およびニトロ基の還元/縮合/脱水を行うことでトリフルオロメチルジアリールピロリンの不斉合成法を報告した。またメチルヒドラジンのユニークな性質を利用して,今までに前例のなかった有機触媒と分子状酸素を用いるエポキシ化システムの開発に成功した。さらに近年理想的なトリフルオロメチル化源として注目を集めているフルオロホルムを用いたトリフルオロメチル化反応の開発も行った。

Year ago, ト リ フ ル オ ロ メ チ ル base の not 斉 ク ロ ス カ ッ プ リ ン グ anti 応 を be presently す る た め, ベ ン ジ ル ブ ロ ミ ド へ の ト リ フ ル オ ロ メ チ ル base の カ ッ プ リ ン グ anti 応 を open 発 し た. し か し this is not a gimmick は 斉 carbon が raw じ な い level 1 ベ ン ジ ル ブ ロ ミ ド に し seaborne て unseen fruited で あ り, level 2 の ベ ン ジ ル ブ ロ ミ ド に お い て は target objects を る こ と が で き な か っ た. し か し こ の electronic ト リ フ ル オ ロ メ チ ル turn try 薬 と Cu を い, inner に お い て Cu か ら for electronic ト リ フ ル オ ロ メ チ ル turn try 薬 へ の - electronic also yuan か ら raw じ る CuCF_3 を, カ ル コ ン の よ う な alpha, beta unsaturated ケ ト ン と anti 応 さ せ る こ と で, low rate of 収 で は あ る が beta ト リ フ ル オ ロ メ チ The とを is が and the られる とを とを is とを. See the て る る. The <s:1> <s:1> result れまで れまで れまで did not develop the である concomitant type トリフ <s:1> ロメチ ロメチ ロメチ <s:1> addition and anti応 へ 応へ development が expectation で る る る. ま た 顕 the な insecticidal activity を し, farmers 薬 candidate compounds of と し て in recent years, attention を set め て い る ト リ フ ル オ ロ メ チ ル replacement ジ ヒ ド ロ ア ゾ ー ル compound group of new た の な sharper rate な synthesis お よ び 斉 synthesis の not open 発 を line っ た. In で も, ト リ フ ル オ ロ メ チ ル replacement ピ ロ リ ン は イ ソ キ サ ゾ リ と ン compounds with others in high に い insecticidal activity を shown す farmers 薬 candidate compounds of と し て know ら れ て い る. The physiological activity of the <s:1> を shows that the すトリフ ロメチ ロメチ ロメチ ジアリ ジアリ ピロリ ピロリ ピロリ <e:1> <s:1> is reported by the <s:1> different synthesis method されて, されて な な った った. そ こ で beta ア リ ー ル - beta ト リ フ ル オ ロ メ チ ル エ ノ ン に す seaborne る シ ア ノ ア ニ オ ン お よ び ニ ト ロ メ タ ン の not 斉 plus 応, total service 続 く シ ア ノ base お よ び ニ ト ロ base の yuan/condensation/dehydration を う こ と で ト リ フ ル オ ロ メ チ ル ジ ア リ ー ル ピ ロ リ ン の 斉 synthesis を report し た. ま た メ チ ル ヒ ド ラ ジ ン の ユ ニ ー ク な nature を USES し て, today ま で に precedent の な か っ た organic catalyst と molecular shape acid element を with い る エ ポ キ シ change シ ス テ ム の open 発 に successful し た. さ ら に in recent years, the ideal な ト リ フ ル オ ロ メ チ ル change source と し て attention を set め て い る フ ル オ ロ ホ ル ム を with い た ト リ フ ル オ ロ メ チ ル turn against 応 の open 発 も line っ た.

项目成果

Synthesis of Isoxazole Triflones

• DOI: 10.1002/ejoc.201101814
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: Hiroyuki Kawai;Yutaka Sugita;Etsuko Tokunaga;N. Shibata

不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ピロリンの触媒的エナンチオ選択的製造法

不对称四取代碳催化对映选择性生产三氟甲基取代吡咯啉

• 发表时间: 2012

5-トリフルオロメチル-2-イソキサヅリン-N-オキシド及びその製造法

5-三氟甲基-2-异恶天青-N-氧化物及其生产方法

• 发表时间: 2012

求電子的トリフルオロメチル化試薬を用いたベンジル位のトリフルオロメチル化反応

使用亲电三氟甲基化试剂在苄基位置进行三氟甲基化反应

• 发表时间: 2011
• 作者: Hirai T.;Yoshikawa T.;Nabeshi H.;Yoshida T.;Tochigi S.;Uji M.;Ichihashi K.;Akase T.;Yamashita T.;Yamashita K.;Nagano K.;Abe Y.;Kamada H.;Tsunoda S.;Yoshioka Y.;Itoh N.;Tsutsumi Y.;河合洋幸
• 通讯作者: 河合洋幸

芳香族イソキサゾールへの位置およびジアステレオ選択的トリフルオロメチル化反応

芳香族异恶唑的区域选择性和非对映选择性三氟甲基化反应

• 发表时间: 2012
• 作者: T.Nakamura;et al.;中村友彦;中村友彦;高見具広;高見具広;高見具広;高見具広;高見具広;高見具広;高見具広;高見具広;橋口幸治;橋口幸治;橋口幸治;橋口幸治;橋口幸治;Koji Hashiguchi;Koji Hashiguchi;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Satoshi Okusu;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Hiroyuki Kawai;Norio Shibata;Hiroyuki Kawai;Kazutaka Matoba;Hiroyuki Kawai;河合洋幸;河合洋幸
• 通讯作者: 河合洋幸