セロトニン神経活動の光計測/光操作による不安制御回路の同定と創薬への応用

通过光学测量/光学操纵血清素神经活动识别焦虑控制回路及其在药物发现中的应用

• 批准号: 20J12341
• 负责人: 河合 洋幸
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12341/
• 关键词: セロトニン; セロトニン神経; 正中縫線核; 不安障害

本年度は、正中縫線核 (MRN) セロトニン神経の関与に関して、1. 回路選択的な神経活動操作時の行動への影響評価、2. 正中縫線核神経投射経路調節に関与するセロトニン受容体の同定および受容体刺激/阻害の影響評価を実施した。以下、上記研究内容の成果について報告する。1. MRNから脚間核またはMRNから腹側海馬に至るセロトニン神経回路を、光遺伝学的手法を用いて選択的に活性化/抑制した。その結果、活性化/抑制に対して嫌悪関連行動/報酬関連行動が惹起された。MRNから脚間核およびMRNから腹側海馬に至る経路は、マウス情動に対して機能的に働くと示唆される。2. 正中縫線核神経投射経路調節に関与するセロトニン受容体を同定するため、阻害薬を用いた検討を実施した。5-HT1Aまたは2A受容体阻害薬を腹腔内投与することで、MRN活性化による嫌悪関連行動の誘発が抑制された。さらに、5-HT1Aではなく5-HT2A受容体阻害薬の脚間核への局所投与が、MRN活性化による嫌悪関連行動誘発を抑制した。MRNによる脚間核の活動調節は5-HT2A受容体を介することが示唆される。本年度の研究を通じて、正中縫線核セロトニン神経から脚間核または腹側海馬に至る経路が情動行動に対して機能的であることを示した。さらに薬理学的検討により、正中縫線核セロトニン神経は5-HT2A受容体を介して脚間核を制御していることも見出した。

This year, セロトニ, median suture nucleus (MRN) セロトニ, <s:1> and に related to Shinto て, 1. Loop sentaku な god 経 activities operation is の action へ の impact assessment 価, (2) in the middle of suture nuclear god 経 経 projection to adjust に masato and す る セ ロ ト ニ ン の by let body with constant お よ び influence harm の let body exciting/resistance rating 価 を be applied し た. The following and above records the research content, achievements, に に て て report する. 1. MRN か ら feet between nuclear ま た は MRN か ら ventral hippocampus に to る セ ロ ト ニ ン 経 loop を god, light but 伝 learn technique を い て sentaku に activeness/inhibition し た. Youdaoplaceholder0 result, activation/inhibition に is related to て suspect 悪 action/reward action が causing された. MRN か ら feet between nuclear お よ び MRN か ら ventral hippocampus に to る は 経 road, マ ウ ス hearts に し seaborne て functionary に 働 く と in stopping さ れ る. 2. In the middle of suture nuclear god 経 経 projection to adjust に masato and す る セ ロ ト ニ ン by let body を be す る た め, resistance against 薬 を with い た beg を 検 be applied し た. 5 - HT1A ま た は 2 a, let the body resistance to harm 薬 を cast with intraperitoneal す る こ と で, MRN activeness に よ る too 悪 masato even action の 発 lure が inhibit さ れ た. さ ら に, 5 - HT1A で は な く let body resistance on 5 - HT2A harm 薬 の feet between nuclear へ の bureau and が, MRN activeness に よ る too 悪 masato even action induced 発 を inhibit し た. The MRNによる interpin nucleus <s:1> activity regulation 5-HT2A acceptor を is indicated by する とが とが される される される. This year の research を tong じ て, midline suture セ ロ ト ニ ン god 経 か ら feet between nuclear ま た は ventral hippocampus に to る 経 road が affection move action に し seaborne て functionary で あ る こ と を shown し た. さ ら に 薬 of neo-confucianism 検 に よ り, midline suture セ ロ ト ニ ン god 経 は 5 - HT2A を interface by let body し て feet between nuclear を suppression し て い る こ と も shows し た.

项目成果

An essential role of the median raphe serotonin neurons projecting to the interpeduncular nucleus in reward processing.

中缝血清素神经元投射到脚间核在奖励处理中的重要作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 河合洋幸;永井佑茉;好田匡志;西谷直也;永安一樹;白川久志;金子周司
• 通讯作者: 金子周司