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セロトニン神経活動の光計測/光操作による不安制御回路の同定と創薬への応用

通过光学测量/光学操纵血清素神经活动识别焦虑控制回路及其在药物发现中的应用

基本信息

批准号：
20J12341
负责人：
河合洋幸
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12341/
关键词：
セロトニンセロトニン神経正中縫線核不安障害

项目摘要

本年度は、正中縫線核 (MRN) セロトニン神経の関与に関して、1. 回路選択的な神経活動操作時の行動への影響評価、2. 正中縫線核神経投射経路調節に関与するセロトニン受容体の同定および受容体刺激/阻害の影響評価を実施した。以下、上記研究内容の成果について報告する。1. MRNから脚間核またはMRNから腹側海馬に至るセロトニン神経回路を、光遺伝学的手法を用いて選択的に活性化/抑制した。その結果、活性化/抑制に対して嫌悪関連行動/報酬関連行動が惹起された。MRNから脚間核およびMRNから腹側海馬に至る経路は、マウス情動に対して機能的に働くと示唆される。2. 正中縫線核神経投射経路調節に関与するセロトニン受容体を同定するため、阻害薬を用いた検討を実施した。5-HT1Aまたは2A受容体阻害薬を腹腔内投与することで、MRN活性化による嫌悪関連行動の誘発が抑制された。さらに、5-HT1Aではなく5-HT2A受容体阻害薬の脚間核への局所投与が、MRN活性化による嫌悪関連行動誘発を抑制した。MRNによる脚間核の活動調節は5-HT2A受容体を介することが示唆される。本年度の研究を通じて、正中縫線核セロトニン神経から脚間核または腹側海馬に至る経路が情動行動に対して機能的であることを示した。さらに薬理学的検討により、正中縫線核セロトニン神経は5-HT2A受容体を介して脚間核を制御していることも見出した。

This year, the relationship between the median raphe nucleus (MRN) and the brain has been discussed. 1. Evaluation of the influence of the action of the circuit selection on the operation of the neural activity, 2. The regulation of the neural projection pathway in the median suture is related to the evaluation of the effects of receptor homeostasis and receptor stimulation/inhibition. The following is a report on the results of the above research. 1. MRN is activated/inhibited in the ventral hippocampus through neurologic and optical pathways. The results, activation/suppression of related actions/compensation related actions are caused by MRN: The ventral hippocampus. 2. The central slit nuclear projection circuit regulation is related to the determination of the receptor and the application of the resistance. By administering 5-HT1A and 2A receptor-blocking drugs intraperitoneally, the induction of suspected drug-related actions associated with MRN activation was suppressed. 5-HT1A and 5-HT2A receptor inhibitors inhibit the activation of MRN in the interpeduncular nucleus. MRN activity is regulated by 5-HT2A receptor. This year's study showed that the central suture nucleus was involved in the brain and the ventral hippocampus, and that the central suture nucleus was involved in the motor function. In this paper, the author discusses the relationship between the 5-HT2A receptor and the central suture nucleus.