权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

高度に立体制御された含フッ素エノラートの合成と応用

高度空间控制的含氟烯醇化物的合成及应用

基本信息

批准号：
22K14682
负责人：
土井良平
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

有機フッ素化合物は医薬品開発に不可欠であるため、合成法が世界中で研究されている。特に近年、含フッ素4級不斉炭素が注目されている。しかし、その合成法は限られており、特に非環式（鎖状構造）の含フッ素4級不斉炭素の構築方法は少ない。本研究では、非環式の含フッ素4級不斉炭素構築法開発にむけて、シリルエノラートに着目した。エノラートは不斉炭素含有分子の重要な合成原料である。特にシリルエノラートは空気中で取り扱い可能である。そこで、フルオロシリルエノラートを効率的に合成できれば、含フッ素4級不斉炭素の合成原料として有用であると考えた。初年度はフルオロシリルエノラートの新規合成法開発を目指し、ジフルオロシリルエノラートのC-F結合切断を伴うクロスカップリング反応の開発に着手した。まず、化学量論量のニッケル錯体とジフルオロシリルエノラートの反応を検討したところ、N-ヘテロ環状カルベン（NHC）を配位子に有するニッケル錯体を用いることで、効率的にC-F結合が切断されることを見出した。この反応はリチウム塩の添加によって促進されることを見出した。また、この知見をもとにジフルオロシリルエノラートと有機亜鉛試薬のクロスカップリング反応を検討した。種々のNHCを検討したところ、効率よく一つのフッ素のみが変換される反応条件を見出した。この反応は種々の基質に適用可能であり、特に一部のアルキル化にも有効であることが明らかとなった。触媒的クロスカップリング反応により得られたフルオロシリルエノラートは幾何異性がほぼ完全に制御されており、今後これを用いた立体選択的な反応の開発に挑戦していく予定である。

Organic compounds are indispensable for the development of medical products and their synthesis methods are being researched in the world. In recent years, the special attention has been paid to the 4-level non-carbon-containing fusu. The construction method of しかし, その synthesis method is limited to られており, and the special non-cyclic (lock-like structure) のcontaining フッ element 4-level non-carbon carbon is used. This study is based on the development of a non-cyclic fluorocarbon-containing 4-level non-carbon carbon construction method and a new method for constructing non-cyclic fluorocarbons. Enoradio is an important synthetic raw material that contains carbon molecules.特にシリルエノラートは空気中で取り扱いpossibleである.そこで、フルオロシリルエノラートをefficient に合できれば、 It is a synthetic raw material containing 4-level unsubstituted carbon, which is useful for testing. In the first year of the year, the new regulations of the new synthesis method of the new regulations of the new はフルオロシリルエノラートのし, ジフルオロシリルエノラートのC-F combines and cuts off the を合うクロスカップリングcounter-応の开発に手した.まず、Stoichiometric quantity of chemical quantityノラートのanti-を検したところ、N-ヘテロcyclic カルベン(NHC) をCoordination に有するニッケル合体を Use いることで, efficient にC-F combination がcut されることを见出した.この応はリチウム塩のaddによってpromoteされることを见出した.また、この知见をもとにジフルオロシリルエノラートとOrganic lead test 薬のクロスカップリング Reflection を検した. Kind of 々のNHC を検したところ、efficiency よく一つのフッ素のみが変change される Reflection conditions を见出した.この濜はkind of 々の matrix is suitable for possible であり, and special のアルキル化にもeffective is であることが明らかとなった. Catalyst's クロスカップリングタにより得られたフルオロシリルエノラートはGEOMETRIC UNIVERSE がほぼThe whole control is controlled by the されており, and the これを will be used in the future by the いた stereoscopic selection of the な濜の开発に选戦していく predetermined である.