Biologische Funktionen von neuartigen Proteinkinasen A-Ankerproteinen (Ht31/Rt31), die cAMP- und RHO-Signale integrieren können

可整合 cAMP 和 RHO 信号的新型蛋白激酶 A 锚定蛋白 (Ht31/Rt31) 的生物学功能

• 批准号: 5390604
• 负责人: Professor Dr. Walter Rosenthal
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5390604?language=en
• 关键词: Biologische; Funktionen; von; neuartigen; Proteinkinasen

In den Hauptzellen der renalen Sammelrohre reguliert das antidiuretische Hormon Arginin-Vasopressin die Wasserrückresorption durch Umverteilung des Wasserkanals Aquaporin-2 /AQP2) aus intrazellulären Vesikeln in die dem Urin zugewandte Seite der Plasmamembran. Voraussetzungen für die Umverteilung von AQP2 sind seine Phosphorylierung durch die Proteinkinase A (PKA) und - wie wir zeigen konnten - die Verankerung der PKA an PKA-Ankerproteine (AKAP). Darüber hinaus ist nach unseren Untersuchungen eine Verminderung der Aktivität von Rho-GTPasen und eine daraus resultierende Reduktion von F-Aktin eine Voraussetzung für die Translokation. Die Suche nach den verantwortlichen AKAP führte zur Identifizierung des humanen AKAP Ht31 und des Rattenorthologen Rt31. Anders als die bisher identifizierten AKAP verfügen Ht31/Rt31 außer über eine Bindungsdomäne für die PKA zusätzlich über eine Rho-Guanine nucleotide exchange (Rho-GEF)-Domäne sowie eine zweite, nicht kanonische PKA-Bindungsstelle und über ein potentielles Zinkfinger-Motiv. Darüber hinaus enthalten sie die Sequenz des ÖstrogenrezeptorKofaktors Brx. Demnach sind Ht31/Rt31 multifunktionelle scaffolding-Proteine, die über eine enzymatische Aktivität verfügen. In diesem Forschungsvorhaben sollen die Domänen von Ht31/Rt31 charakterisiert werden. Es soll überprüft werden, ob Rt31 an der AQP2-Umverteilung bzw. generell an cAMP-gesteuerten exozytoxischen Ereignissen beteiligt ist. Gegebenenfalls soll auch nach anderen Funktionen von Ht31/Rt31 gesucht werden.

在肾移植后的第一个阶段，通过对血浆中的水通道蛋白-2 /AQP 2）进行细胞内注射，调节抗利尿激素精氨酸-血管加压素的吸收。通过蛋白激酶A（PKA）对AQP 2进行磷酸化修饰，并将PKA与AKAP相互作用。最后，我们对Rho-GTPasen的活动进行了研究，并对F-Aktin的结果进行了还原，从而为翻译提供了一种新的方法。这种方法可用于人类AKAP Ht 31和Rattenorthologen Rt 31的鉴定。Anders als die bisher identifizierten AKAP verfügen Ht31/Rt31 außer über eine Bindungsdomäne für die PKA zusätzlich über eine Rho-Guanine nucleotide exchange（Rho-GEF）-Domäne sowie eine zweite，nicht kanonische PKA-Bindungsstelle und über ein potentielles Zinkfinger-Motiv。但她还是决定了第一次的手术顺序。Demnach sind Ht31/Rt31 multifunctionelle scaffolding-Proteine，die über eine enzymatische Aktivität verfügen.在这一研究中，Ht 31/Rt 31的域名具有韦尔登的特点。Es soll überprüft韦尔登，ob Rt 31 an der AQP 2-Umvertelung bzw.一般来说，cAMP-gesteuerten exozytoxischen Ereignissen beteiligt ist. Gegebenenfalls soll auch nach and deren Funktionen von Ht 31/Rt 31 gesucht韦尔登.