Molekulare Mechanismen der Exozytose in Epithelzellen der Niere

肾上皮细胞胞吐作用的分子机制

• 批准号: 5231148
• 负责人: Professor Dr. Walter Rosenthal
• 金额: --
• 依托单位: Hochschulrektorenkonferenz
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5231148?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Exozytose; Epithelzellen

Vasopressin spielt eine Schlüsselrolle bei der Wasserhomöostase von Vertebraten. Durch Aktivierung des Gs-gekoppelten V2-Rezeptors bewirkt es eine Zunahme der osmotischen Wasserpermeabilität von epithelialen Prinzipalzellen renaler Sammelrohre. Der Permeabilitätssteigerung liegt ein durch cAMP-stimulierter exozytotischer Vorgang zugrunde, der zur Umverteilung des Wasserkanals Aquaporin 2 (AQP2) aus intrazellulären Vesikeln in die apikale Membran von Prinzipalzellen führt. Die der AQP-2Umverteilung zugrunde liegende Signalkaskade ist bisher kaum verstanden. In Fraktionen AQP2-haltiger Vesikel identifizierten wir über 30 Proteine, darunter mehrere GTPasen (Gi2, Gi3, G13, Rab3a, Rab5a, Rab7) und mehrere protein kinase A anchoring proteins (AKAPs) (darunter Moesin). In funktionellen Studien konnten wir die Beteiligung von Gi- und Rho-Proteinen sowie AKAPs an der AQP2-Umverteilung nachweisen. In weiteren Untersuchungen soll die präzise Rolle von Gi-, G12/13-, Rho- und Rab-Proteinen sowie von AKAPs für die AQP2-Umverteilung erfaßt werden. Danach soll überprüft werden, ob die genannten GTPasen und AKAPs auch an cAMP-abhängigen exozytotischen Ereignissen in anderen Zelltypen beteiligt sind.

后叶加压素在脊椎动物的Wasserhomöostase上分泌一种Schlüssellle。Gs-gekoppelten V2-Rezeptors的激活是一种上皮细胞Prinzipalzellen renaler Sammelrohre的水渗透性增强剂。Der Permeabilitätssteigerung liegt ein durch cAMP-stimulierter exozytotischer Vorgang zugrunde，der Umvertelung des Wasserkanals Aquaporin 2（AQP2）aus intrazellulären Vesikeln in die apikale Membran von Prinzipalzellen führt. AQP-2Umverteilung zugende Signalkaskade is bisher kaum verstanden.在Fraktionen AQP 2-haltiger Vesikel中，我们鉴定了30种蛋白质，其中包括GTP酶（Gi 2，Gi 3，G13，Rab 3a，Rab 5a，Rab 7）和蛋白激酶A锚定蛋白（AKAP）（Moesin）。在功能上，我们可以将AQP 2-Umverteilung和AKAP与Gi-和Rho-蛋白结合起来。在其他研究中，研究了AKAPs对Gi-、G12/13-、Rho-和Rab-Proteinen的作用，以确定韦尔登的作用。因此，GTPasen和AKAP的生成也会导致cAMP的外切酶活性降低，而Zelltypen则会导致cAMP外切酶活性降低。