抗原特異的調節性T細胞による細胞免疫療法の開発

使用抗原特异性调节性 T 细胞开发细胞免疫疗法

• 批准号: 22659341
• 负责人: 林 良夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659341/
• 关键词: 調節性T細胞; 自己抗原; 自己免疫疾患; シェーグレン症候群; 細胞移入; 細胞免疫療法

抗原特異的Treg細胞のin vivoでの実験的エビデンスは現在まで存在していない。新生児胸腺におけるランダムな遺伝子再編成のシステムでは自己抗原を認識するT細胞も作り出されるので未熟なT細胞は胸腺内で正の選択および負の選択を経て自己反応性T細胞にはアポトーシスが誘導され、様々な外来抗原を認識する成熟T細胞レパトアが形成される。正常胸腺はFoxp3^+CD25^+CD4^+調節性T細胞(Treg)を機能的に成熟した状態で常時産生しているとされるが、本申請研究においては自己抗原が明らかにされている自己免疫モデル(シェーグレン症候群)を用いて個体内で自己抗原特異的なTregの分化誘導システムを確立し、自己免疫モデルに共通する抗原特異的Treg細胞誘導因子を同定することを目的として実施した。CCR7KOマウスは8週齢頃からシェーグレン症候群様自己免疫病変が観察され、その病変は経時的に増悪する。CCR7KOマウスのリンパ節においてTreg細胞の分画が対照群に比較して有意に増加していることが判明した。CCR7KOマウスのCD25^-CD4^+T細胞をRag2KOマウスに移入する系に対照Treg細胞またはCCR7KO Treg細胞を移入することによる自己免疫病変の病態を検討したところ、対照Treg細胞の移入により自己免疫病変が抑制されるのに対し、CCR7KOマウスTreg細胞の移入により病変は増悪した。抗原特異的Treg細胞移入によって臓器特異的な自己反応性T細胞の抑制が可能であり、抗原特異的Treg細胞による細胞免疫療法の有効性が自己免疫モデルにおいて確認された。

Antigen-specific Treg cells are present in vivo. T cells that recognize their own antigens in the neonatal thymus and mature T cells that recognize their own antigens in the neonatal thymus are induced to recognize foreign antigens in the neonatal thymus. Foxp3^+CD25^+CD4^+ regulatory T cells (Treg) in normal thymus are often produced in a mature state, and their immune responses to their own antigens are studied in this application. The aim of this study is to establish an induction mechanism for differentiation of antigen-specific Treg cells in individuals using antigen-specific Treg cell induction factors common to immune systems. CCR7 KO is an 8-week old woman with autoimmune disease, and a woman with chronic disease. CCR7 KO cells were isolated from Treg cells and compared to control cells. CD25^-CD4^+T cells from CCR7 KO cells are transplanted into the immune system. Treg cells from CCR7 KO cells are transplanted into the immune system. Antigen-specific Treg cell engraftment and antigen-specific anti-T cell suppression are possible, and antigen-specific Treg cell engraftment and antigen-specific cellular immunotherapy are effective.

项目成果

エストロゲン欠乏依存的に唾液腺に誘導される膵ラ氏島アミロイドポリペプチドの機能とその意義

雌激素缺乏依赖性唾液腺诱导的胰岛淀粉样多肽的功能和意义

• 发表时间: 2010
• 作者: Kang Dai-Ill;Kim Ik-Joo,Ito Kenji;Ueda Naomi;新垣理恵子
• 通讯作者: 新垣理恵子

1型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的限害剤を用いた治療効果の検討

组织蛋白酶 L 特异性抑制剂对 1 型糖尿病模型小鼠的治疗效果研究

• 发表时间: 2010
• 作者: Shoji M;et al;池田英治;泉仁;山田安希子
• 通讯作者: 山田安希子

Special Processed Collagen-mediated Application of Myostatin-siRNA for Muscular Atrophy Diseases

特殊处理的胶原蛋白介导的肌肉生长抑制素-siRNA 在肌肉萎缩疾病中的应用

• 发表时间: 2010
• 作者: Kawano D.;et al;T. Nishio;E.KAWAKAMI
• 通讯作者: E.KAWAKAMI

自己免疫疾患におけるアロマターゼの役割

芳香酶在自身免疫性疾病中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Kawai M;Higuchi H;Ohuchi N;et al;右丸直澄
• 通讯作者: 右丸直澄

Rapid peripheral T cell death in Fas-deficient mice

Fas 缺陷小鼠外周 T 细胞快速死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: Kato M;Nishida U;Nishida M;Hata T;Asaka R;Haneda M;Yamamoto K;Imai A;Yoshida T;Ono S;Shimizu Y;Asaka M;越智光夫;R.OURA
• 通讯作者: R.OURA