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レジン構成成分の細胞毒性と薬物代謝酵素発現との相関に関する研究

树脂成分的细胞毒性与药物代谢酶表达的相关性研究

基本信息

批准号：
21659453
负责人：
本郷敏雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659453/
关键词：
細胞毒性薬物代謝酵素歯科用レジンモノマー歯髄細胞 RNA HPLC SDS-PAGE

项目摘要

歯科用レジン構成成分には薬物代謝酵素により代謝活性化若しくは解毒化されるので、マウス歯髄細胞で薬物代謝酵素を発現するような薬物投与後の歯髄での薬物代謝酵素を発現する遺伝子の存在並びに歯科用モノマーによりマクロファージ様細胞のRaw 264.7で発現された薬物代謝酵素種の同定とその発現様式に加えて、細胞毒性との相関性について解明することを目的とする。雄性マウス歯髄から分離培養した細胞では薬物代謝酵素を誘導する細胞数が少なかったため、薬物代謝酵素を発現する遺伝子の同定は困難であった。しかし、ヒト肺臓がん由来のHepG2細胞のRNAレベルのPCR法からHepG2にBis-GMA処理により濃度依存的に薬物代謝酵素であるCYP1A1が誘導された。また、Bis-GMAの加水分解体は弱いながらCYP1A1を誘導したが、ビスフェノールAジグリシジールエーテルにはその誘導能は認められなかった。一方、1～30μM Bis-GMA処理したRaw 264.7では抗CYP1A1抗体と抗CYP2A1抗体、抗CYP2B1抗体を用いたウエスタンブロッティングで陽性は認められなかったので、Bis-GMAを添加した血清のみと培養細胞の上清中のBis-GMAをHPLCで測定したところBis.GMAの半減期は数時間以内であり、細胞の存在に拘わらず処理後48時間でもBis-GMAの加水分解体とメタクリル酸のみが検出された。このことから血清存在下のこれらの細胞ではBis-GMAは血清中のエステラーゼなどの加水分解酵素により速やかに分解され、in vitro系ではBis-GMAの代謝は主に加水分解が主流であることが明らかになった。

Dentistry component: Metabolizing enzyme, metabolic activation, detoxification, detoxification, detoxification. Cytotoxicity and correlation analysis The number of cells isolated from the cells was reduced, and the number of cells isolated from the cells was reduced. PCR of RNA from HepG2 cells was used to induce CYP1A1 in HepG2 cells treated with Bis-GMA. Bis-GMA hydrolyser is weak in the induction of CYP1A1, and its induction is weak in the induction of CYP1A1. 1 - 30μM Bis-GMA was added to the serum and supernatant of cultured cells. Bis-GMA was determined by HPLC within a few days after treatment with 1 - 30μM Bis-GMA. The presence of bis-GMA in the cells was detected 48 hours after treatment. In the presence of this serum, the cells of Bis-GMA in the serum are decomposed by fast hydrolysis enzymes in vitro, and the metabolism of Bis-GMA in the serum is mainly decomposed by hydrolysis.