Molekulare Pathogenese des Hepatoblastoms

肝母细胞瘤的分子发病机制

• 批准号: 5391438
• 负责人: Professor Dr. Torsten Pietsch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5391438?language=en
• 关键词: Molekulare; Pathogenese; des; Hepatoblastoms

Das Hepatoblastom repräsentiert den häufigsten malignen Lebertumor im Kindesalter, über dessen molekulare Pathogenese bis vor kurzem noch sehr wenig bekannt war. In der letzten Antragsperiode konnten wir in 48 % der untersuchten Hepatoblastome somatische, aktivierende Mutationen des b-Catenin-Gens, dem zentralen Effektor des WNT-Signalweges, nachweisen. Da diese Mutationen nicht alleine die häufig zu beobachtende pathologische Akkumulation des b-Cateninproteins erklären, sollten im ersten Teil des Projektes b-Catenin-Bindungspartner und andere Mitglieder des WNT-Signalweges auf Veränderungen untersucht werden. Für eine systematische Mutations- und Expressionsanalyse der entsprechenden Gene stehen über 60 Hepatoblastome und korrespondierende Leberproben zur Verfügung. Im zweiten Teil des Projektes werden bekannte Zielgene mit Hilfe der SuppressionsSubtraktionshybridisierung gesucht, um die Auswirkung der Überaktivität des b-Catenins auf Leberprogenitorzellen zu verstehen. Im dritten Teil des Projektes werden transgene Mäuse etabliert, die aktivierende Mutationen des b-Cateningens in Leberzellen exprimieren. Damit sollen die Auswirkungen auf das Wachstum, Differenzierung und mögliche Tumorbildung in der Leber studiert werden. Mit diesen verschiedenen methodischen Ansätzen hoffen wir, im Verständnis der molekularen Pathogenese des Hepatoblastoms, und möglicherweise von Lebertumoren im allgemeinen einen deutlichen Fortschritt erzielen zu können.

肝母细胞瘤是儿童肝脏肿瘤的典型代表，但其分子致病性比其他疾病更强。在整个治疗过程中，48%的未检测到的肝细胞体细胞中存在b-连环蛋白基因突变，这是WNT信号通路的中心效应。这种突变并不意味着b-连环蛋白的病理激活，而是在b-连环蛋白结合的第一个项目中发现的，并在Veränderungen韦尔登上发现了WNT信号通路。Für eine systematische Mutations- und Expressionsanalysis der entsprechenden Gene stehen über 60 Hepatoblastome und correspondierende Leberproben zur Verfügung.在第二个项目中，韦尔登被认为是具有抑制作用的Zielgene，在Leberprogenitorzellen上对b-连环素的抑制作用进行了研究。在研究韦尔登项目的过程中，发现了外淋巴细胞中b-连环蛋白的突变。只有在学习韦尔登的过程中，才能从语言、差异和肿瘤培养等方面获得支持。我们通过研究肝母细胞瘤的分子病原学，并在所有德国人中对Lebertumoren进行了治疗。