Molekulare Pathogenese des Alagille-Syndroms

Alagille综合征的分子发病机制

• 批准号: 5229300
• 负责人: Professor Dr. Ingo Hansmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik und Medizinische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 1999-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5229300?language=en
• 关键词: Molekulare; Pathogenese; des; Alagille; Syndroms

Die Aufklärung der Funktion des normalen und mutierten jagged Gen während der Entwicklung des Menschen/Säugers und damit auch die der molekularen Pathogenese des Alagille Syndroms (AGS), einem kongenitalen, zur chronischen Erkrankung führenden Fehlbildungskomplex, wird angestrebt. Autosomal dominante Jag1 Mutationen bedingen intrauterin gestörte morphogenetische Prozesse, primär während der Entwicklung von Leber, Herz, des Axialskeletts, des Auges und der Niere. Jag1 Mutationen sollen molekular identifiziert und nach Art, Heredität und Vorkommen in den Domänen des Gens sowie zu den klinischen Merkmalen und dem Schweregrad der Krankheit in Beziehung gesetzt werden. Geeignete Mutationen werden auf RNA- und Proteinebene in vitro (protein trucation Test) und in vivo beim Menschen (cDNA Analyse für splice Mutationen, Nachweis einer Sekretion in die Blutbahn mittels herzustellender spezifischer Atnikörper) und in transgenen Mausmodellen nach homologer Rekombination in ES-Zellen hinsichtlich ihrer Funktion analysiert. Dies wird zum Verständnis der Genotyp-Phänotypbeziehung beitragen, einen Einblick in komplexe morphogenetische Prozesse beim Menschen/ Säuger ermöglichen, zu einer Verbesserung der Diagnose und Beratung betroffener Familien führen und langfristig gezielte Möglichkeiten zur symptomatischen und evtl. auch kausalen Therapie eröffnen.

Die Aufklärung der funcktion des normalen and mutierten jagged Gen während der Entwicklung des Menschen/Säugers und damit auth Die der molecular pathogens des Alagille syndrome (AGS), einem kongenitalen, zur chronischen Erkrankung fhrenden fehlbildungskcomplex, wangestreet。常染色体显性Jag1突变，发生在宫内gestörte形态发生性Prozesse， primär während der Entwicklung von Leber, Herz, des Axialskeletts， des Auges和der Niere。[1]变异与分子识别与艺术，Heredität and Vorkommen in den Domänen des Gens sowie zu den klinischen Merkmalen and dem schwergrad der Krankheit in Beziehung gesetzt werden。Geeignete Mutationen werden auf RNA- und Proteinebene in vitro (protein struction Test) and in体内beim Menschen (cDNA Analyse) （r splice Mutationen, Nachweis einer setion in die Blutbahn mitteles herzustellender spezifischer Atnikörper）和在es - zellhinsichtlich中转基因mausmodellnach同源物重组的功能分析。die wind zum Verständnis der Genotyp-Phänotypbeziehung beitragen, einen Einblick in complex morphogenesis Prozesse bem Menschen/ Säuger ermöglichen, ziner Verbesserung der diagnosis und Beratung beiten Familien fhren and langfristig gezielte Möglichkeiten zur symptomatischen und evl。auch kausalen Therapie eröffnen。