標的オミクス融合による新しい薬物トランスポーター解析戦略の構築

通过靶组学融合构建新的药物转运蛋白分析策略

• 批准号: 22390026
• 负责人: 大槻 純男
• 金额: $ 7.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390026/
• 关键词: トランスポーター; プロテオミクス; メタボロミクス; 脳毛細血管; 肝臓; 輸送

機能未知なトランスポーターであるオーファントランスポーター、特に、オーファン薬物トランスポーターのin vivoにおける機能を明らかにすることは、薬物相互作用などの薬物動態やドラッグデリバリーにおける新たな知見と戦略を与えるため重要である。本研究は、標的プロテオミクスと標的メタボロミクスの融合によりオーファン薬物トランスポーターの機能同定の新規戦略を構築することを目的とする。平成22年度は、独自の定量的プロテオミクス技術を応用し薬物に関連するトランスポーター、及びそれらと同じファミリーに属するトランスポーターに対する同定システムをin silicoで構築し、ヒト脳毛細血管内皮細胞、肝臓を対象に解析した結果、これら組織に有意な発現量で発現する複数の機能未知であるオーファントランスポーターを同定した。同定したオーファントランスポーターの遺伝子をクローニングし発現細胞を作成し、細胞膜における発現量を明らかにした。また、質量分析による標的メタボロミクスの手法を用いて非標識化合物を用いた発現細胞への取り込みによる基質スクリーニングを行った。さらに網羅的メタボロミクスの解析法を用いてオーファントランスポーター発現細胞と陽発現細胞のメタボロームの比較を行い、複数の基質候補化合物を同定した。今後、これらの候補化合物を中心に詳細に輸送解析を行うことによってオーファントランスポーターの機能が明らかになると考えられる。

The machine does not know that it is possible to know that the machine is capable of knowing that it is possible to know that it is possible to do so, and that the interaction between objects is not possible. It is possible to understand the new information on the dynamics of equipment and the important information on in vivo. The purpose of this study is to determine the objectives of the new regulations. In the year of Pingcheng 22, the quantity of blood vessel endothelial cells, vascular endothelial cells and liver cells were determined in the same way as that in Pingcheng 22, and the results were analyzed in the same way as in the same period of time, in the same way, in the same way. The organization intends to check the number of copies of the computer. It is possible to determine the number of copies of the computer. In the same way, you can see that the cell is made, and the cell membrane is measured. The techniques of quantitative analysis and quantitative analysis were used in the detection of cells in the presence of non-standard compounds. The analysis method of the network is similar to that of the candidate compounds. in this way, we can see that the cell number is different from that of the compound in the same way as that in the network. In the future, the center of the chemical compound center will send you an analysis. You will need to know that you will be able to understand the performance of the computer.

项目成果

次世代のファーマコプロテオミクスと中枢神経作用薬の開発

下一代药物蛋白质组学和中枢神经系统药物开发

• 发表时间: 2010
• 作者: Shin Aoki;Mohd Zulkefeli;Masanori Kitamura;大槻純男
• 通讯作者: 大槻純男