Development of novel therapeutic strategies for neurodegenerative lysosomal storage diseases by ameliorating autophagic degradation and brain-specific peptides

通过改善自噬降解和脑特异性肽开发神经退行性溶酶体贮积病的新治疗策略

• 批准号: 22390207
• 负责人: NANBA Eiji
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390207/
• 关键词: ライソゾーム病; 中枢神経疾患; 先天代謝異常症; オートファジー; ユビキチン; ミトコンドリア; 小児神経変成疾患; 治療法開発; エンドサイトーシス; 脂質代謝異常; シグナル伝達; シャペロン; 中枢神経障害

Molecular pathophysiology of neurodegenerative lysosomal storage disease ia still largely unclear. In this study, we found impairments of autophagy degradation and mitochondrial function and dysregulation of histone deacetylases in cultured neuronal model of this disease. We also examined the therapeutic effects of inhibitors for autophagy and histone deacetylase in this model cells. The obtained results gave us important insight into the development of novel molecular targeting therapy for neurodegeneration of lysosomal storage diseases in the future.

神经退行性溶酶体贮积症的分子病理生理学机制仍不清楚。在本研究中，我们发现在这种疾病的培养神经元模型中，自噬降解和线粒体功能受损以及组蛋白去乙酰化酶的失调。我们还研究了自噬和组蛋白去乙酰化酶抑制剂在该模型细胞中的治疗效果。本研究结果为进一步开发新型分子靶向治疗溶酶体贮积病神经变性提供了重要的参考。

项目成果

A novel chaperone compound for G_<M1>-gangliosidosis

一种治疗 G_<M1>-神经节苷脂沉积症的新型伴侣化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: Takai T;Higaki K;Ortiz Mellet C;García Fernández JM;Ohno K;Suzuki Y;Nanba E
• 通讯作者: Nanba E

ファブリー病に対する新規シャペロン候補化合物の解析

法布里病新型伴侣候选化合物的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Yi Y,檜垣克美;Ortiz Mellet C;Garcia Fernandez J,大野耕策,鈴木義之,難波栄二
• 通讯作者: Garcia Fernandez J,大野耕策,鈴木義之,難波栄二

Chemical chaperone therapy for lysosomal storage diseases

溶酶体贮积病的化学伴侣疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: Kimitoshi Nakmaura;Fumio Endo;古川宏ほか;Nanba E
• 通讯作者: Nanba E

Chemical chaperone therapy: Luciferase assay for screening of β-galactosidase mutations

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.08.012
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Li, Linjing;Higaki, Katsumi;Nanba, Eiji
• 通讯作者: Nanba, Eiji

ヒト変異β-ガラクトシダーゼに対するシャペロン効果

对人类突变型β-半乳糖苷酶的伴侣效应

• 发表时间: 2010
• 作者: Luan Z;et al;Higaki K;檜垣克美;高井知子
• 通讯作者: 高井知子